同型半胱氨酸与尿微量白蛋白联合检测在早期肾损伤的应用价值

彭 琳，林启瑞，魏 娴，魏坤贵 (厦门长庚医院检验科，福建 厦门 361000)

随着人们生活习惯改变，高血压、糖尿病等慢性疾病发生率逐年升高，慢性病发病初期并不会对机体造成损伤，但慢性疾病多呈进行性发展，若患者不重视，会损害机体各器官功能[1]。血压、血糖长期处于异常水平均会对患者肾功能造成损害，患者早期无特异性表现，且进展较为缓慢，当患者自觉症状或出现持续性蛋白尿时表明已发展至中晚期，无法逆转病情，耽误最佳治疗时机[2]。肾损伤患者越早治疗预后越好，否则不仅危害健康，增加患者痛苦，甚至直接威胁患者生命安全，故早诊断、早治疗尤为重要。早期肾损伤诊断一直是临床关注的重点与难点，目前尚缺乏准确、灵敏的参考指标，既往诊断多依赖症状、特征以及相关辅助检查，易出现漏诊、误诊情况。近些年，随着医学技术发展，越来越多的实验室用于肾损伤早期诊断中，如同型半胱氨酸(Hcy)与尿微量白蛋白(U-mALB)，但两项指标单独检测时均存在一定不足，联合检测或许能够提高诊断价值[3]。鉴于此，本研究进一步探讨Hcy、U-mALB联合检测在早期肾损伤的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年10月～2020年10月我院收治的早期肾损伤患者160例作为观察组，其中男88例，女72例；年龄46～79岁，平均(60.37±5.41)岁；体重42～84 kg，平均(69.48±3.17)kg。另选择同期于我院进行常规体检的160例健康者作为对照组，男89例，女71例；年龄46～80岁，平均(60.68±5.73)岁；体重42～85 kg，平均(69.82±3.46)kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2入选标准：纳入标准：①观察组患者均伴有高血压或糖尿病病史；②入选者均无先天性肾脏病疾病；③近期未服用影响肾功能的药物；④自愿签署知情同意书。排除标准：①心、肝、肾功能不全；②伴有心脑血管疾病；③伴有恶性肿瘤；④存在精神疾病，无法配合相关检测。

1.3方法:所有入选者均检测Hcy、U-mALB指标，提前告知入选者均禁食、禁饮>8 h，取3 ml空腹静脉血，3 000 r/min速度离心10 min，取血清用于检测Hcy，检测仪器为全自动生化分析仪(雅培abbott C 16000 )，试剂盒为北京九强兼容试剂，检测方法为循环酶法。另外，取受检者20 ml晨起中段尿，以同样方法离心，取上清液检测U-mALB，所用仪器为全自动免疫分析仪(IMMAGE)，所有操作需严格按照产品说明书进行，检测方法为速率散射法。阳性判断标准：Hcy>15 μmol/L，U-mALB>20 mg/L。

1.4观察指标：比较两组Hcy、U-mALB水平，通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析Hcy、U-mALB单独与联合诊断早期肾损伤的价值。

2 结果

2.1Hcy、U-mALB水平比较：观察组Hcy、U-mALB水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组Hcy、U-mALB水平比较

2.2Hcy、U-mALB诊断早期肾损伤的价值：绘制ROC曲线结果显示，Hcy、U-mALB用于诊断早期肾损伤的曲线下面积分别为：0.724、0.762、0.893，联合诊断性能更高。见表2、图1。

表2 Hcy、U-mALB诊断早期肾损伤的价值

图1 ROC曲线

3 讨论

人口老龄化越来越严重，导致常见的慢性病变发生率逐年升高，如糖尿病、高血压等，对中老年人的健康造成较大威胁。如血糖、血压长期处于异常水平，会损害微血管结构，导致机体重要的器官组织发生病变，引发肾脏、血管等并发症，增加临床治疗难度，严重者甚至威胁患者生命安全[4]。肾功能损伤是多种慢性病的并发症，发病机制较为复杂，影响因素较多，至今尚未完全清晰，主要病理表现为细胞外基质增生，肾小球基底膜增厚，导致结节性硬化，若治疗不及时，会发展成不可逆损害，甚至导致肾衰竭，威胁患者生命，故尽早诊断、及时治疗尤为重要[5]。

早期肾功能损伤并无明显症状，无法通过症状判断病情，甚至肾功能指标检测大部分也无明显异常，但肾损伤往往已经发生。若临床诊断肾功能损伤依赖常规肾功能指标、尿常规检查，当上述指标出现明显异常时，表明肾损伤已发展至不可逆阶段，错失最佳治疗时机。因此，寻找能够反映早期肾功能损伤的指标意义重大。Hcy、U-mALB是近些年常用的诊断指标，但单独检测时漏诊率较高，为提高诊断准确率可将二者联合使用，以为后续治疗提供指导信息。李洪的研究显示，Hcy、HbA1c、U-mAlb检测能够发现早期糖尿病肾损伤，联合检测能够提高早期糖尿病肾损伤检出率，进一步佐证各指标联合检测的应用价值更高[6]。分析其原因为，血Hcy为甲硫氨酸代谢的中间产物，主要通过肾脏进行代谢与排泄，70%左右均经肾脏排出，当肾功能出现损伤后，会对肾微循环造成影响，继而导致Hcy代谢出现障碍，使得血清中表达含量过高[7]。另外，Hcy水平过高，会损伤血管内皮功能，加重微循环障碍，影响肾小球基底膜，引发蛋白尿，加重肾功能损伤，两者间相互影响，形成恶性循环，故监测Hcy水平变化对判断病情、评估预后有重要意义。U-mAL属于小分子量蛋白质，能够通过肾小球滤过膜，正常情况下，肾小球滤过膜电荷选择性屏障的静电同性排斥作用，导致其无法通过。当肾功能出现损伤时，会增加肾小球基底膜厚度，促使肾小球滤过膜渗透性提高，U-mALB滤过量明显增加，肾小管重吸收量无法完全吸收，导致蛋白尿形成[8]。U-mAlb可作为重要的早期肾损伤标志物，当其水平异常升高时，表明肾功能存在损伤，且水平越高损伤越严重。Hcy、U-mALB单一诊断均存在一定不足，联合诊断能够提高诊断价值，减少漏诊、误诊情况。

综上所述，Hcy、U-mALB联合检测诊断早期肾损伤应用价值较高，能够提高检出率，为临床拟定治疗方案提供参考信息。