血清CA125、β-HCG水平对先兆流产患者的诊断分析

钟 芳，李 馨 (宜春市上高县人民医院检验科，江西 宜春 336400)

先兆流产是指孕妇妊娠28周前出现阴道流血、继发性腹痛等症状，且宫口未开，无妊娠物排出。先兆流产发生与染色体异常、黄体功能不足、吸烟、酗酒、免疫功能异常、贫血等因素有关，具体因素尚未明确，若孕妇症状加重，可能会发展为难免流产[1]。预测先兆流产结局对早期临床保胎治疗尤为关键，有研究[2]表示影像学检查、血清学细胞因子可以预测先兆流产妊娠结局，但影像学检查无法判断胚胎部分组织是否完全排出体外。血清β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、血清糖链蛋白125(CA125)水平是胚胎滋养细胞中表达活跃的细胞因子[3]。通过检测β-HCG、CA125可提高先兆流产的诊断准确性，弥补影像学检查的不足。对此，本研究就血清β-HCG、CA125联合检测对先兆流产的诊断价值进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：回顾选取我院接收的600例孕妇作为研究对象，其中正常早孕428例(对照组)，先兆流产172例。根据先兆流产保胎结局，又分为继续妊娠组(107例)和难免流产组(65例)。对照组：年龄21～36岁，平均(26.35±3.68)岁；孕龄28～80 d，平均(46.85±7.45)d；初产妇200例，次产妇228例。继续妊娠组：年龄21～38岁，平均(26.58±3.72)岁；孕龄31～83 d，平均(47.12±7.86)d；初产妇42例，次产妇55例。难免流产组：年龄23～38岁，平均(26.76±3.86)岁；孕龄35～82 d，平均(47.23±7.96)d；初产妇30例，次产妇35例。三组孕妇年龄、孕龄、孕产史等一般资料两两比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。①先兆流产纳入标准：符合先兆流产诊断标准，即阴道流血、不伴或伴轻微下腹痛，宫颈口闭，胎膜未破；单胎妊娠；早孕期。排除标准：生殖道畸形；因意外事故造成自然流产；合并子宫肌瘤、卵巢囊肿；身体残障。②对照组纳入标准：胎心正常；胚胎发育良好；单胎妊娠；交流能力正常。排除标准：出现阴道流血、腹痛症状；孕激素异常。

1.2方法：采集所有受检者空腹状态静脉血，离心取血清，采用ADVIA Centaur XP全自动化学发光分析仪(德国西门子有限公司生产)检测血清β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、血清糖链蛋白125(CA125)。采用德国西门子生物科技公司提供的试剂盒检测p-hCG、CA125。先兆流产孕妇需实施保胎治疗，肌内注射黄体酮(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020828，规格20 mg)20～40 mg，1次/d，持续治疗1周。治疗1周后复查激素指标，调整用药量，继续用药治疗3周。保胎治疗后，阴道流血量增多，胚胎组织排出或停止发育，妊娠反应消失，即为保胎失败。若腹痛、阴道流血症状消失，胚胎存活至孕16周，即为保胎成功。

1.3观察指标：观察和比较三组孕妇血清CA125、β-HCG水平。分析先兆流产孕妇单项检测与联合检测对自然流产的相关性。

2 结果

2.1各组血清检测指标比较：继续妊娠组和难免流产组CA125水平均高于对照组，β-hCG水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；难免流产组CA125水平均高于继续妊娠组，β-hCG水平低于继续妊娠组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清检测指标比较

2.2先兆流产孕妇单项检测和联合检测对自然流产的诊断效能：Logistic回归分析显示，β-hCG、CA125与早期先兆流产均密切相关，联合检测预测自然流产的ROC曲线下面积AUC值明显大于单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各指标预测自然流产的ROC曲线分析

3 讨论

超声检查、血清学细胞因子是临床诊断先兆流产的主要手段，超声检查可以观察胚胎存活情况，同时血清学细胞因子可以反映孕妇妊娠反应。但超声检查在妊娠早期先兆流产的诊断特异性和敏感性较差，诊断价值有限。

血清CA125水平与β-hCG水平是临床监测孕妇妊娠情况的主要细胞因子，其中CA125来源于卵巢、子宫、阴道等生殖器官上皮细胞，是一种衍生性的肿瘤抗原标志物，其表达水平能够反映生殖系统疾病发生情况。有研究[4]表示，CA125在母体蜕膜、胚胎绒毛膜和羊水中表达水平较高，同时正常妊娠孕妇的血清CA125水平相对较低，表达稳定。当母体蜕膜被黄体、甲状腺激素和血糖等内分泌因素影响破坏，使蜕膜内的CA125进入血液循环，进而增加体内血清CA125的表达；此外，蜕膜剥落程度和胚胎绒毛膜破坏程度也会影响血清CA125表达水平，蜕膜剥落程度越严重，先兆流产的风险可能逐渐提升。可见，血清CA125水平可以反映先兆流产孕妇母体蜕膜剥落程度和绒毛组织破坏程度，也可评估先兆流产孕妇妊娠结局。β-hCG水平是胚胎滋养细胞合成的一种糖蛋白激素，也是临床评估先兆流产妊娠结局的常用指标。β-hCG水平既能反映滋养细胞功能状况，又能评估吸氧细胞活性，在胚囊种植子宫内膜过程中，滋养细胞促进β-hCG的合成与分泌，故而可以特异性反映孕囊和胚胎发育情况[5]。本研究结果显示，血清CA125水平与β-hCG水平可以有效鉴别诊断先兆流产和正常早孕，还能评估先兆流产孕妇的预后。这是因为先兆流产孕妇受到内分泌激素或其他因素影响，导致母体蜕膜剥落、胚胎绒毛组织及滋养细胞受损，进而引起CA125水平、β-hCG水平表达水平发生异常，同时胚胎组织受损越严重，其表达水平改变越明显。本研究Logistic回归分析显示，β-hCG、CA125与早期先兆流产均密切相关，联合检测预测自然流产的ROC曲线下面积AUC值明显大于β-hCG、CA125单独检测(0.933比0.723、0.863，P<0.05)。本研究结果与卢青虎等人[6]研究结果具有一致性[联合检测AUC值大于β-hCG、CA125单独检测(0.923比0.692、0.861，P<0.05)]，表明β-hCG、CA125联合检测可准确预测先兆流产妊娠结局。

综上所述，血清β-hCG、CA125与先兆流产具有相关性，联合检测可有效预测先兆流产孕妇预后情况。