复方硫酸软骨素联合依托考昔治疗肩周炎的临床研究

陈海，吕超，陈际洋，董瑞

信阳市第三人民医院骨科，信阳 464000

依托考昔是选择性环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂，常用于肩周炎的治疗，具有较好的抗炎、止痛效果［1］。但依托考昔疗程通常较长，且患者停药后症状易反复发作，单独应用难以从根本上解决肩关节功能障碍的问题［2］。中医认为，肩周炎属“肩痹”“肩凝”等范畴，其发生多因慢性劳损、骨衰筋疲、营卫虚弱、肝肾亏损、局部受风寒湿邪所致，内因与外因相结合，使肩部气血瘀滞，经络不通，形成本病，治疗应以祛风湿、益气血、通经络为主［3］。复方硫酸软骨素是一种中西药复方制剂，主要成份为硫酸软骨素、白芍浸膏、甘草浸膏、附子浸膏，具有促进软骨合成代谢、活血止疼、祛寒除湿的作用［4］，故推测复方硫酸软骨素可用于治疗肩周炎。肩周软组织慢性炎症是肩周炎的主要发病原因，促炎因子在肩周炎的发生发展过程中起到重要作用，检测促炎因子指标有重要的临床意义［5］。本研究将重点观察复方硫酸软骨素联合依托考昔治疗肩周炎的效果及其对促炎因子表达水平的影响，旨在优化肩周炎治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性纳入2018 年1 月～2019 年6 月本院收治的86 例肩周炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各43 例。对照组：男性12 例，女性31 例；年龄38～73 岁，平均年龄（53.45±3.46）岁；肩周炎部位：左侧肩16 例，右侧肩15 例，双侧肩12 例。观察组：男性14 例，女性29 例；年龄39～73 岁，平均年龄（53.52±3.51）岁；肩周炎部位：左侧肩15 例，右侧肩17 例，双侧肩11 例。两组患者性别、年龄、肩周炎部位等一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准实施，患者及家属知晓本研究内容并自愿签署知情同意书。

纳入标准：①符合《中西医结合骨伤科学》［6］中有关肩周炎的诊断标准者。②伴有肩关节功能障碍者。③血沉、类风湿因子检查结果正常者。

排除标准：①急性创伤性肩关节脱位者。②因内科疾病引起肩部疼痛者。③有吸毒、酗酒史者。④伴有精神障碍者。⑤合并消化道出血和溃疡者。⑥对本研究所用药物过敏者。

剔除标准：①出现严重不良反应者。②主动撤回知情同意书，退出本研究者。③未按照规定使用药物，影响疗效判断者。

1.2 治疗方法

对照组采用依托考昔片（Merck Sharp &Dohme B.V.，国药准字J20180057，规格60mg）治疗，60mg/次，qd。观察组在对照组基础上加用复方硫酸软骨素片（江苏恒新药业有限公司，国药准字H32025748，规格100 片/瓶）治疗，2 片/次，tid。两组均连续治疗4 周，观察治疗效果。

1.3 观察指标

1.3.1 疼痛程度、肩关节功能

于治疗前和治疗4 周时，采用视觉模拟评分法（visual analogue scale/score，VAS）［7］评 估 两组疼痛程度，其中0 分为无痛，10 分为剧烈疼痛；采用肩关节Constant-Murley 评分［8］评估两组肩关节功能，包括肌力、功能、疼痛、活动度4 个维度，共计100 分，分数越高表明肩关节功能越好。

1.3.2 促炎因子

于治疗前和治疗4 周时，抽取患者空腹静脉血3～5ml，采用TGL-16M 高速冷冻离心机（山东欧莱博医疗器械有限公司）3000r/min 离心10min 后，分离血清。采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）测定肿瘤坏死因 子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，ELISA 试剂盒选自上海酶联生物科技有限公司，操作严格遵照试剂盒说明书进行。

1.3.3 不良反应

记录两组治疗期间不良反应发生情况，包括胸闷（由患者主观感受判断，呼吸困难）、头晕头痛（患者主诉判断）、皮疹（医生与患者的主观判断，表现为大、小片粒红，时痒时不痒）、胃肠道反应（患者伴有呕吐、腹胀、腹痛）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件处理数据。计量资料经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料以表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，如果期望值<5 采用连续校正检验。P<0.05 表示具有统计学差异。

2 结果

2.1 脱落情况

86 例肩周炎患者均顺利完成治疗，无脱落病例。

2.2 疼痛程度、肩关节功能

治疗前，两组VAS 评分、Constant-Murley评分比较无统计学差异（P>0.05）；治疗4 周时，两组VAS 评分较治疗前降低，Constant-Murley 评分较治疗前升高，且观察组VAS 评分低于对照组，Constant-Murley 评分高于对照组，有统计学差异（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前和治疗4 周时的疼痛程度、肩关节功能比较 n=43，，分

表1 两组治疗前和治疗4 周时的疼痛程度、肩关节功能比较 n=43，，分

与同组治疗前比较，a：P<0.05

2.3 促炎因子

治疗前，两组TNF-α、IL-1β、IL-6 水平比较无统计学差异（P>0.05）；治疗4 周时，两组TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，有统计学差异（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前和治疗4 周时的促炎因子水平比较 n=43，，pg/ml

表2 两组治疗前和治疗4 周时的促炎因子水平比较 n=43，，pg/ml

与同组治疗前比较，a：P<0.05

2.4 不良反应

两组治疗期间不良反应总发生率比较无统计学差异（P>0.05）。见表3。

表3 两组治疗期间不良反应比较 n=43，n（%）

3 讨论

肩周炎是肩部软组织发生的退行性改变，多因外伤、受凉等引发，临床可出现肩关节活动度及功能受限，甚至出现肌肉粘连、萎缩，严重影响患者的日常生活。目前，肩周炎的治疗主要以缓解疼痛、改善肩关节功能为主。COX-2 抑制类药物为治疗肩周炎的常用药物，可消炎止痛，但该类药物长时间使用会引起一定不良反应，且病情易反复［9］。

中医认为，肩周炎属“肩痹”“肩凝”等范畴，主要因卫外不固、正气不足、风寒湿邪乘虚而入、经络痹阻、气血凝滞所致，故本病以虚为本，经络受阻为表，日久筋骨受损而不用，故治疗应以祛风散寒、通调经络、止痛为主［10］。复方硫酸软骨素为复方制剂，主要成份为硫酸软骨素、白芍浸膏、甘草浸膏、附子浸膏。其中，软骨素是动物软骨提取得到的酸性黏多糖，具有促进细胞代谢的作用；白芍有养血敛阴之效，附子可散寒除湿，甘草调和诸药，诸药合用共奏活血止痛、祛寒除湿之效，同时可促进软组织代谢。故考虑将复方硫酸软骨素用于治疗肩周炎。本研究结果显示，两组治疗4 周时VAS 评分较治疗前降低，Constant-Murley 评分较治疗前升高，且观察组VAS 评分低于对照组，Constant-Murley 评分高于对照组，两组治疗期间不良反应总发生率比较无统计学差异，说明复方硫酸软骨素联合依托考昔治疗肩周炎的效果较好，可缓解患者疼痛程度、改善肩关节功能，且不增加用药不良反应。究其原因：复方硫酸软骨素中白芍含有芍药苷，具有镇静、镇痛的作用；附子的主要成份为乌头碱，具有镇痛、局麻之效，用药后可有效缓解肩周炎患者的疼痛程度。此外，硫酸软骨素中含有硫酸软骨素A 和硫酸软骨素C，可促进软组织修复，并可减轻疼痛，促进肩关节功能恢复［11］。故联合用药的镇痛效果更好，关节功能恢复情况更为理想。

肩周炎发病主要为肩周软组织慢性炎症，组织受损后促炎因子水平增加所致。TNF-α、IL-1β、IL-6 均是主要促炎因子。其中，TNF-α可增强炎症细胞聚集和激活，诱导其他细胞因子产生，促进肩周炎的发生与发展；IL-1β参与了内环境稳定、免疫调节等过程，同时在感染、创伤反应中发挥作用，在炎症状态下，IL-1β水平可迅速增加，引起病理性损伤；IL-6 为多效应促炎因子，在TNF-α诱导下可大量释放，刺激其他炎性递质释放，参与炎症反应过程［12-13］。故检测TNF-α、IL-1β、IL-6 促炎因子水平变化可评估肩周炎的用药治疗效果。本研究结果显示，两组治疗4 周时TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，说明复方硫酸软骨素联合依托考昔可有效缓解肩周炎患者的炎症状态。究其原因：复方硫酸软骨素中硫酸软骨素可增加细胞的脱氧核糖核酸和信使核糖核酸的生物合成且具有促进细胞代谢的作用，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除；同时，此药中所含附子、白芍均经现代药理研究证实有较好的抗炎作用［14］。此外，机体内的前列腺素可引起炎症，依托考昔可抑制前列腺素分泌过程中所需的COX-2，降低患者体内前列腺素浓度，进而达到理想的抗炎效果［15］。故复方硫酸软骨素联合依托考昔可有效抑制促炎因子表达，患者炎症改善效果更好。

综上所述，复方硫酸软骨素联合依托考昔治疗肩周炎，可缓解患者疼痛程度，改善肩关节功能，抑制促炎因子表达，且安全性较好。