度普利尤单抗治疗特异性皮炎的临床应用研究

特异性皮炎（AD）是临床上常见的慢性炎症性皮肤病，患者发病时常伴有剧烈的皮肤瘙痒，严重影响其日常生活及工作学习

。目前，AD的治疗主要以避免过敏源、缓解临床症状、减少合并症及复发率为主要目标

。轻度AD患者一般使用糖皮质激素（Topic corticosteroid,TCS）及钙调神经磷酸酶抑制剂（Topical calcineurin inhibitors,TCI），而中、重度患者除维持性使用TCS与TCI外，还需加用抗组胺药物、环孢素及光疗，以控制瘙痒症状

。但以上用药方案对于部分患者来讲，疗效依旧不理想，且长期应用TCS或TCI可能引起感染、局部皮肤刺痛、电解质紊乱等不良反应。Th2型炎症相关通路的激活及其驱动因子是AD的基本特征，度普利尤单抗是一种全人源白介素-4受体（Interleukin-4 Rα,IL-4Rα）亚基单克隆抗体，能靶向阻断Th2相关驱动因子白介素-13（Interleukin-13,IL-13）与白介素-4（Interleukin-4,IL-4），控制AD病情

。本研究对比采用单纯基础性治疗与联合度普利尤单抗治疗的中、重度AD患者相关资料，以分析度普利尤单抗在临床中的应用价值，现将研究结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：将医院2018年1月-2020年1月收治的86例AD患儿纳为研究对象。采用随机数字表法将研究对象均分为A、B两组，两组均43例。A组男20例，女23例；年龄2～11岁，平均（8.74±2.16）岁；病情严重程度：中度26例，重度17例。B组男18例，女25例；年龄3～11岁，平均（8.83±2.03）岁；病情严重程度：中度24例，重度19例。两组一般资料无显著性差异（

＞0.05）。

1.2 纳入标准：患者符合Hanifin and Rajka相关诊断标准

；年龄2～11岁；参照JDA指南相关疾病严重性评分法评估皮炎严重程度，患者处于中度（累及皮肤面积＜10%）或重度（累及皮肤面积10%～30%）。

1.3 排除标准：参与研究前近两个月内使用皮质类固醇激素治疗者；受试药物过敏者；皮肤有真菌感染者；合并免疫系统疾病或系统性感染性疾病者。

1.4 方法：A组患儿接受基础性治疗，B组患儿在基础性治疗之上联合应用度普利尤单抗治疗。

B组在基础性治疗的基础上，加用度普利尤单抗（达必妥），由患儿看护人进行皮下注射，注射至大腿或腹部肚脐周围（肚脐周围5 cm之内位置除外），一次性注射300 mg，每周1次。注射前看护人员注意清洗双手，使用酒精擦拭注射部位皮肤，连续治疗4周后统计治疗效果。

基础性治疗方案包括隔绝过敏源、指导患儿合理洗浴、使用润肤剂等。外用丁酸氢化可的松乳膏（湖北恒安芙林药业股份有限公司，国药准字H20083906），2次/天，皮损控制后改为1次/天，同时可联用维生素B6软膏，口服酮替芬片以及氯雷他定片，对于瘙痒剧烈者，加用抗组胺药物，如左西替利嗪口服液等。

如前所述，转型升级、知识服务与融合发展之间的关系在于：转型升级是个过程，是个有起点无终点的过程，新闻出版业将处于并将长期处于转型升级的过程中；融合发展是一种状态，是传统媒体与新兴媒体、传统出版与新兴出版、传统业态与新兴技术相互交融、通融、互融、共融的状态；知识服务是目标，是新闻出版业转型升级的最终目标，只有当传统的新闻出版企业由资讯提供商、图书提供商成功转型为全方位、立体化、多层次的知识服务提供商时，转型升级的初衷才会实现，提质增效的目标也才会达成，传统出版与新兴出版、传统媒体与新兴媒体融合发展的状态也才会出现。

1.5.1 皮损情况：采用特异性皮炎评估（SCORAD）评分

进行评估，评估内容包括皮损范围（A）、皮损严重程度评分（B）、瘙痒及睡眠程度（C），总得分计算公式=A/5+7B/2+C。总得分范围0～103分，总得分25～50分为中度皮损，51～103分为重度皮损。

1.5.2 疗效：采用SCORAD疗效指数

评估治疗效果，疗效指数=治疗前后SCORAD积分差值/治疗前SCORAD积分×100%。疗效指数90%～100%为痊愈，疗效指数60%～89%为显效，疗效指数20%～59%为进步，疗效指数＜20%为无效，将痊愈与显效记为有效。

1951年，哈电电机成功制造的新中国首台水电机组，单机容量仅为0.8兆瓦；1980年代，葛洲坝电站12.5万千瓦轴流转桨式水轮发电机组成功出世，因其优异的综合性能，被授予国家质量奖金质奖章，这也是我国发电设备获得的第一块金质奖章。自主研制之路艰难坎坷，哈电电机不畏险途，为研发更大容量、更优性能的机组积蓄着力量。

1.5.3 外周血炎症因子：包括血清L-13、IL-4、干扰素-γ（IFN-γ）水平。分别于治疗前后采集患儿外周静脉血5 ml，3 000 r/min快速离心15 min，分离上层血清，使用酶联免疫吸附法检测上述炎症因子水平，试剂盒均购自南京建成生物科技有限公司。

“那我试试。”向来抵触朝敏数落的他，这回却认真地答应了。在儿子发生这样的变化以后，他也意识到孩子走上偏道跟自己错误的示范和教育不无关系，他的确是该收敛一些了。

1.5.4 不良反应：分为5个级别，其中0级为无症状或具有非特异性症状，Ⅰ级为局部出现荨麻疹，轻度哮喘或鼻炎，为轻度；Ⅱ级为全身出现荨麻缓慢（时间＞15 min）疹，伴或不伴中度哮喘；Ⅲ级为全身出现荨麻疹发生快速（＜15 min），同时合并血管性水肿，伴或不伴严重性哮喘；Ⅳ级为休克性过敏，患者易发生全身荨麻疹，合并哮喘、低血压、皮肤潮红、红斑、瘙痒、血管性水肿等。

本文运用文献计量法、社会网络分析法、多维尺度分析法等对2001-2018年网络信息行为期刊文献的年代分布、高产作者、来源期刊、研究内容等方面进行总结分析，并简要探讨了该领域的研究前沿。当前网络信息行为的研究受到学者的重视并取得了一些成果，但仍存在诸多问题，如研究对象不够细化、定量研究较少、理论研究多于实践研究、研究多重视一般性问题等。在今后的研究中，学者应重视加强学术的合作和交流、研究内容的深入、方法工具的多样化等问题，为网络信息行为领域提供更多有价值的研究成果。

研究组检出肿瘤直径＞2cm的几率、检出邻近组织受侵犯率明显高于常规组，组间差异显著（P＜0.05）。详情见表2。

1.5.7 免疫相关指标：治疗1年后检测患儿的免疫相关指标，包括T淋巴细胞及亚群中CD3

、CD4

、CD8

、CD4

/CD8

情况。

2 结果

2.1 两组治疗前后皮损情况比较：治疗后，两组患儿SCORAD评分量表中皮损范围、严重程度、瘙痒与睡眠各分项得分及总得分均较同组治疗前显著下降，差异有统计学意义（

＜0.05），且B组经治疗后，SCORAD量表中各分项及总得分均显著低于A组治疗后水平，差异有统计学意义（

＜0.05）。两组典型病例图见图1～2。见表1。

1.5.6 治疗后随访1年，记录两组首次复发的时间及1年内复发总次数。患者再次出现皮肤瘙痒、全身干燥、屈侧可见湿疹等临床表现，实验室检查提示血清总IgE升高，外周血是酸性粒细胞升高，过敏原检测呈阳性，即可判断为复发。

1.5.5 生活质量：采用皮肤病生活质量指数（DLQI）

对患儿生活质量进行调查，量表涉及症状与感受、日常活动、休闲娱乐、工作和学习、人际关系及治疗，共10个问题，各项问题得分0～3分，满分0～30分，得分越高，患者生活质量越差。

2.2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较：治疗后，两组患儿血清IL-13、IL-4水平均较同组治疗前显著下降，差异有统计学意义（

＜0.05），IFN-γ水平显著上升，差异有统计学意义（

＜0.05），且B组治疗后血清IL-13、IL-4水平均显著低于A组治疗后水平，差异有统计学意义（

＜0.05），IFN-γ显著高于A组治疗后水平，差异有统计学意义（

＜0.05）。见表2。

对比两组的ADL和生活质量。ADL采用Barthel指数评分(BI)评定[4],生活质量运用简明生活质量量表SF-36评估,SF-36包括生理功能、躯体功能、身体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康8个维度。得分0~100分,分值越高则生活质量越佳[5]。

2.3 两组疗效比较：B组治疗有效率显著高于A组，差异有统计学意义（

＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后生活质量比较：治疗后，两组患儿DLQI量表各分项及总得分均显著低于同组治疗前水平，差异有统计学意义（

＜0.05），且B组治疗后，DLQI量表各项及总得分均显著低于A组治疗后水平，差异有统计学意义（

＜0.05）。见表4。

2.2.5 经预处理的空白脂质体溶液 精密量取“2.1”项下空白脂质体 100 μL，加入800 μL甲醇破乳，涡旋5 min混匀，加入50 mg/mL ZnCl2甲醇溶液100 μL，涡旋5 min混匀，室温静置15 min，12 000 r/min离心5 min，取上清液，即得。

2.7 机体免疫功能比较：治疗1年后，A组患者外周血CD4

水平显著低于B组，差异有统计学意义（

＜0.05），CD8

水平显著高于B组，差异有统计学意义（

＜0.05），两组CD4

/CD8

水平对比，差异无统计学意义（

＞0.05）。见表6。

2.6 两组随访结果统计：B组治疗后至首次复发时间显著长于A组，差异有统计学意义（

＜0.05），治疗后1年内平均复发次数显著低于A组，差异有统计学意义（

＜0.05）。见表5。

2.5 两组治疗期间不良反应比较：A组治疗过程中有17例患者治疗初出现局部荨麻疹伴轻中度哮喘，随后逐渐好转，B组治疗过程中有18例患者治疗初期出现局部或全身缓慢荨麻疹，后逐渐好转，两组均为Ⅰ级或Ⅱ级不良反应，且两组治疗不良反应无显著性差异，差异无统计学意义（

＞0.05）。

1.5 观察指标：观察两组治疗前后皮损情况、疗效、外周血炎症因子水平、治疗不良反应及生活质量等指标。

3 讨论

AD被定义为一种炎性、瘙痒性、慢性复发性皮肤病，常伴有个人或家族过敏性疾病史。目前尚无针对AD的特异性治疗方式，而常规治疗药物TCI、TCS的长期使用将引起皮肤刺痛、电解质紊乱及感染等不良反应，且不少患者对基础性治疗的反应性较低，临床疗效不尽人意

。随着临床对AD发病机制研究的不断加深，针对参与炎症反应的相关细胞因子、受体、细胞内通路等小分子靶向抑制剂也逐渐问世并被应用于临床治疗。

Th2型炎症相关通路的激活及其驱动因子IL-4、IL-13是AD发病机制中的重要内容，而IL-4、IL-13生物抑制剂的使用可精准、靶向阻断AD发病及疾病发展

。度普利尤单抗是一种全人源IL-4Rα亚基单克隆抗体，能靶向双重阻断IL-4及IL-13，有效抑制Th2型炎症，控制AD病情

。Silverberg JI等

对四项随机对照研究中的150例中、重度AD患者临床数据进行处理发现，度普利尤单抗能有效缓解患者皮肤瘙痒，且药物安全性高。

单片机技术是计算机技术的一个重要分支，其应用领域极其广泛，已逐渐渗透至各个领域，流水灯技术的应用使我们所生活的环境得到进一步的美化，例如城市亮化工程上灯光控制;色彩斑斓的霓虹灯广告牌里的灯光控制、流水控制;舞台设计的灯光和音响控制;广告设计的文字显示以及灯光显示等等。本文以AT89C51单片机P0、P1口应用为核心,构造流水灯的硬件设计和软件编程,从而实现8位流水灯在两种状态之间任意切换的效果。

本研究B组患儿在基础性治疗之上联合应用度普利尤单抗，结果显示，相比于仅使用基础性治疗的A组患者来讲，B组患者经治疗4周后皮损改善情况更好，其SCORAD量表中皮损范围、严重程度、瘙痒与睡眠及量表总得分均显著低于A组，B组治疗有效率为72.09%，也明显高于A组的48.84%。

IL-4主要由Th2细胞产生，可诱导B细胞增殖活化，增加免疫球蛋白E（IgE）含量，此外，IL-4介导的IFN-γ水平升高还可加重Th1/Th2失衡，削弱患者机体免疫功能

。IL-13由活化T细胞分泌的多效应性细胞因子产生，能与IL-4相互协同，诱导B细胞增殖与分化，激活嗜酸性粒细胞，促进IgE分泌

。本研究发现，两组患者经治疗后，血清IL-13、IL-4水平均较同组治疗前显著下降，IFN-γ水平明显升高，而B组患者经治疗后，血清IL-13及IL-4水平均明显低于A组，IFN-γ水平明显高于A组，说明在基础性治疗之上联用度普利尤单抗能有效阻断IL-13及IL-4，调节AD患儿机体炎症反应。

此外，统计两组治疗不良反应发现，A、B组患者不良反应均主要出现在治疗初期，不少患者用药部位皮肤出现灼烧感或瘙痒加重，后均逐渐耐受，B组患者中有2例患者还分别出现中度咳嗽及脓疱疮，但两组不良反应发生情况并无统计学差异，提示度普利尤单抗的安全性。采用DLQI量表调查两组生活质量发现，经治疗后，两组DLQI量表得分均明显降低，且B组经治疗后生活质量更好。随访1年发现，B组治疗后至首次复发时间显著长于A组，治疗后1年内平均复发次数显著低于A组。提示应用度普利尤单抗能有效延长AD复发时间，减少复发次数，减轻患者痛苦。

机体免疫功能与AD之间也存在密切联系，T淋巴细胞介导的免疫机制参与AD发生及发展，其中CD4

、CD8

T淋巴细胞是参与AD的主要细胞，CD4

/CD8

比值降低提示机体免疫系统异常，本文采集被研究者治疗1年后外周血，检测其外周血CD3

、CD4

、CD8

水平发现，两组患者CD3

水平无明显差异，而B组患者CD4

水平更高，CD8

水平更低。这可能与度普利尤单抗能更为稳定地控制AD病情，提高患儿机体免疫功能有关。

综上所述，度普利尤单抗能有效阻断IL-13及IL-4，改善中、重度AD患儿皮损情况，减轻瘙痒等临床症状，并减少AD复发，提高患者生活质量，且用药安全。

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