亮丙瑞林联合腹腔镜手术对子宫内膜异位症患者卵巢功能及激素水平的影响*

利园梦 江涛

子宫内膜异位症是一种在育龄女性中较为多见的疾病，主要是因子宫内膜组织生长出子宫外的一种良性病变，发病率约为12%[1-2]。患者主要的临床表现为腹痛、慢性盆腔痛等不适，如不及时治疗，可导致女性的不孕，对患者的生活、家庭造成了严重的影响[3]。目前，临床上主要采取外科手术治疗为主，将异位的组织切除，恢复子宫的解剖学结构，手术方式以腹腔镜手术保守治疗最为常用。腹腔镜手术在临床中以有较为广泛的应用，其具有切口小、创伤小、易恢复等优点。单保守手术无法将病变组织完全切除，术后存在较高的复发率[4]。在实践中，绝大多数的患者都希望能够在保留生育功能的基础上进行治疗，在切除过程中应着重保护正常的子宫内膜组织[5]。亮丙瑞林属于一种促性腺释放激素激动剂，能够有效地调节患者血清的雌激素水平，对多种性激素依赖性疾病有明显的改善作用。本次研究采用亮丙瑞林+腹腔镜手术保守治疗宫内膜异位症，效果显著，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽选2016 年9 月-2020 年9 月在九江市第一人民医院妇科接受治疗的子宫内膜异位症患者62 例，（1）纳入标准：①符合文献[6]《子宫内膜异位症诊治指南》的相关诊断标准，且经腹腔镜确诊。②满足腹腔镜保守手术指征。③已婚育龄妇女。④夫妻性生活、配偶精液检查正常，1 年或1 年以上未怀孕者。（2）排除标准：①对本次研究所使用的药物过敏者。②半年内接受相关治疗者。③恶性肿瘤者。④肝、肾功能严重缺陷者。⑤认知功能障碍或精神病患者。用随机数字表法将上述患者分为腹腔镜组、联合组，每组31 例。患者接受本研究且已在同意书上签名确认。此研究已获得医院医学伦理委员会的许可。

1.2 方法

1.2.1 联合组 术前给予亮丙瑞林（生产厂家：上海丽珠制药有限公司，批准文号：国药准字H20093852，规格：3.75 mg/瓶）治疗，于患者月经来潮的第二天进行皮下注射，3.75 mg/次，每4 周1 次，4 周为1 个疗程，治疗3 个疗程。完成上述治疗后，于患者月经完全结束后3～5 d 内进行腹腔镜保守手术。具体操作为：术前先完善妇科手术的相关检查，全麻后建立人工气腹，穿刺腹腔后置入腹腔镜，穿刺两侧下腹，分别搁置10、5 mm 套管，对患者的病情与病灶的位置进行准确的判断，对盆腔粘连者进行粘连松解，恢复其原有的解剖学结构。对子宫内膜异位囊肿者实施囊肿剥离术，清除囊肿后进行电凝止血。采用双极电凝对盆腔、卵巢、子宫等部位的小病灶进行清除，在操作过程中，应该注意对正常组织的保护，尽可能地减少损伤。术后，冲洗盆腔，清除盆腔液。

1.2.2 腹腔镜组 术前不给予任何的药物治疗，直接给予腹腔镜保守手术治疗，麻醉、手术方法均与联合组一致。

1.3 观察指标与判定标准（1）术中、术后指标。记录两组患者术中、术后指标，主要有手术用时、术中出血量、首次排气时间、首次下床时间。（2）激素水平。主要包括黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）。治疗前和术后1 个月，取空腹静脉血5 mL，应用放射免疫法测定上述指标。（3）卵巢功能。治疗前和术后1 个月，采用卵巢体积、窦卵泡数评估患者的卵巢功能，采用卵巢超声测量两组患者卵巢的长、宽、高以及窦卵泡计数（AFC），按椭圆形的计算公式算出卵巢体积，卵巢体积=长×宽×高×0.523。（4）复发率。对两组患者进行为1 年的随访，期间出现子宫内膜异位症的相关症状则定为复发。

1.4 统计学处理 本次研究采用SPSS 21.0 软件进行数据分析，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较用配对t 检验；计数资料用率（%）表示，组间比较用χ2检验。P<0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 腹腔镜组患者年龄28～38 岁，平均（31.82±2.98）岁；分娩情况：经产妇14 例，初产妇17 例；疾病分期：Ⅰ期6 例，Ⅱ期8 例，Ⅲ期9 例，Ⅳ期8 例。联合组患者年龄29～37岁，平均（32.21±3.17）岁；分娩情况：经产妇13例，初产妇18 例；疾病分期：Ⅰ期6 例，Ⅱ期9 例，Ⅲ期8 例，Ⅳ期8 例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者术中、术后指标对比 联合组患者的手术用时、术中出血量、首次排气时间及首次下床时间均优于腹腔镜组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者术中术后指标对比（）

表1 两组患者术中术后指标对比（）

2.3 两组患者的激素水平对比 两组患者治疗前的激素水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后1 个月，两组患者的FSH、E2以及LH 水平均低于治疗前，且联合组均低于腹腔镜组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者的激素水平对比（）

表2 两组患者的激素水平对比（）

表2（续）

2.4 两组患者的卵巢功能对比 治疗前，两组患者的卵巢功能对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后1 个月，两组患者的卵巢体积均小于治疗前，且联合组小于腹腔镜组，差异均有统计学意义（P<0.05）；术后1 个月，两组患者AFC 均少于治疗前，但联合组多于腹腔镜组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者的卵巢功能对比（）

表3 两组患者的卵巢功能对比（）

2.5 两组患者复发率对比 在随访的1 年中，联合组的复发率16.13%（5/31）低于腹腔镜组35.48%（11/31），差异有统计学意义（χ2=5.23，P<0.05）。

3 讨论

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病，多发于育龄期女性，对女性的生育功能具有一定的影响，如不及时治疗可导致不孕[7]。该病的发病机制较为复杂，尚无统一定论，现有的医学研究指出，其发病与患者的生活环境、盆腔环境、自身的免疫功能具有紧密的关联[8]。目前，治疗子宫内膜异位症的常用药物有米非司酮、短效避孕药等，虽能一定程度上缓解患者的症状，但无法清除异位的内膜组织[9]。随着腹腔镜技术的日益成熟，腹腔镜保守手术已然成了治疗子宫内膜异位症的首选方案，通过腔镜的放大功能，可为手术医生提供开阔、清晰的术野，准确地找到微小的病灶组织[10]。但是，异位症患者的囊肿多存在与其他组织粘连的情况，层次不明，在手术的过程中容易对卵泡及其他正常的卵巢组织造成损伤，进而使卵巢功能受到影响[11]。该手术的成功对手术操作者的经验、判断要求较高。亮丙瑞林是一种促性腺激素释放激素的类似物，其主要是通过人为的改变促性腺激素释放激素结构中的第六位、第十位氨基酸而形成的一种产物，具有半衰期长，生物效应高等优点[12]。温方圆[13]研究指出，腹腔镜下卵巢子宫内膜异位症囊肿剥除术前使用亮丙瑞林治疗，可以有效地保护患者的卵巢功能，维持患者卵巢的正常形态，提高了腹腔镜手术的治疗效果。

在本研究中，对联合组的患者给予3 个疗程的亮丙瑞林治疗后再给予腹腔镜保守手术治疗，结果显示，联合组患者的手术用时、术中出血量、首次排气时间及首次下床时间均优于腹腔镜组（P<0.05），说明术前给予亮丙瑞林治疗，可以改善患者的术中、术后指标，减少手术用时及术中出血量，缩短首次排气时间与首次下床时间。杨扬等[14]对106 例子宫内膜异位症患者随机分组后，对照组给予腹腔镜手术治疗，观察组则先给予亮丙瑞林治疗后再行腹腔镜手术治疗，其结果显示，观察组患者手术时间及出血量均少于对照组（P<0.05），与本研究相同。究其原因，术前皮下注射亮丙瑞林可以减少患者围手术期的炎症反应，抑制病灶组织的生长、增殖，诱导其衰亡，有效地减少了术中的清除数量及难度，进而减少手术用时及术中出血量。子宫内膜异位症患者体内的雌激素含量较低，垂体的调节反馈作用小，从而使患者体内的LH、FSH、E2水平出现上升[15]。亮丙瑞林进入人体后，可以有效地抑制垂体-性腺系统的功能，阻断垂体促性腺激素的合成与释放，达到调节激素水平的目的。本研究结果显示，两组患者治疗前的激素水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05），两组患者术后1 个月的FSH、E2以及LH 水平均低于治疗前，且联合组均低于腹腔镜组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明术前皮下注射亮丙瑞林能有效地改善患者的FSH、E2以及LH 水平，调节内分泌代谢。手术是一种有创的治疗方法，在临床实践中，不可避免地会对患者的卵巢造成一定的损伤。文献[16]报道显示，AFC 可以较为准确地评估患者的卵巢功能，当AFC 不足5个时，说明患者的卵巢功能较差。本次研究对两组缓的卵巢功能进行了比较，结果显示，联合组患者术后1 个月的卵巢体积小于腹腔镜组，AFC 则多于腹腔镜组（P<0.05），提示亮丙瑞林可以有效的改善患者的卵巢功能，该结果与黄淑娴等[17]研究基本一致。文献[18]研究指出，在子宫内膜异位症患者术前给予亮丙瑞林治疗，可以在术前既可将部分隐藏较深的微小病灶进行清除，提高了手术的清除率，从而使复发率降低。在本研究中，联合组的复发率16.13%低于腹腔镜组35.48%（P<0.05），提示术前皮下注射亮丙瑞林可以降低复发率。有研究表示，在子宫内膜异位症患者给予亮丙瑞林治疗期间，有部分患者会出现阴道干涩、潮热等不良反应[19]。但在此次研究中，两组患者均未出现明显的不良反应，可能是研究样本数量较少所致，后续仍需进行更大样本的研究以确保其安全性。

综上，子宫内膜异位症患者接受腹腔镜保守术前给予亮丙瑞林治疗，可以有效减少手术用时与术中出血量，缩短首次排气时间及首次下床时间，降低FSH、E2、LH 水平，改善卵巢功能，减少复发率，具有较高的应用价值，可以推广。