冠心病患者血清ANGPTL3、MOTS-c水平与糖脂代谢及Gensini积分的关系

王昕莉

冠心病通常指由冠状动脉粥样硬化引发的心脏疾病，主要因冠状动脉血管粥样硬化引发血管狭窄阻塞，导致心肌缺血、坏死。冠心病包含范围较广，世界卫生组织将冠心病分为隐匿性冠心病、心绞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭及猝死[1]。临床多将冠心病分为稳定型冠心病与急性冠状动脉综合征[2]。冠心病多发于40 岁以上成年人群，男性患病率更高。近年来，随着社会经济发展速度不断加快，人们生活习惯改变，冠心病有年轻化趋势。血清血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）已被证实与机体糖代谢紊乱类疾病的发生、发展存在紧密相关性[3]。血清线粒体衍生肽（MOTS-c）属生物活性肽，最早被发现于2015 年，有研究表明该指标与肥胖、血脂、血糖异常有一定联系[4]。在对冠脉内皮功能障碍进行研究时发现，线粒体衍生肽可减少黏附分子，促进脂肪代谢。有学者提出，或可将ANGPTL3 与MOTS-c 作为评估冠心病糖脂代谢生物标志物，为临床冠心病治疗提供方向[5]。但目前相关研究较少，ANGPTL3、MOTS-c 与冠心病联系尚未研究透彻。基于此，笔者将121 例冠心病患者纳入研究，探讨血清ANGPTL3、MOTS-c 水平与冠心病患者糖脂代谢及Gensini 积分关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年3 月-2021 年9 月佳木斯市妇幼保健院收入治疗的冠心病患者121 例作为观察组，（1）诊断标准：以文献[6]内容为导向，拟定冠心病诊断标准，①有心悸、胸痛、呼吸受阻、心悸等情况，有胸部压迫感，常发于正中或左侧位置，静息状态几分钟后消失，或运动后加重；

②彩超提示有心脏增大或增大趋势，收缩功能出现异常，可较常人更低，射血分数低于50%；③心电图提示心肌缺血，可见ST 段下移、病理Q 波、T 波平，参考为原发性疾病；④胸片提示肺动、静脉压升高；⑤冠脉造影结果核实为冠心病，且至少有1个以上冠状动脉狭窄程度在50%以上。（2）纳入标准：①符合上述诊断标准，冠脉造影核实为冠心病；②年龄30～80 岁；③冠状动脉狭窄程度超过50%（冠状动脉或分支血管），入院后暂无其他严重并发症状；④行血清ANGPTL3、MOTS-c、糖脂代谢检测，结果清晰；⑤依从性好，有较好的沟通能力。（3）排除标准：①合并其他心脑血管疾病、肝肾功能代谢异常、凝血功能障碍；②近3 个月有开放手术；③合并恶性肿瘤、精神疾病、严重心力衰竭；④存在其他因素（如入院前自行服用药物）影响血清ANGPTL3、MOTS-c 水平。选择同时段来佳木斯市妇幼保健院体检健康者52 例作为对照组。本研究已经医院伦理委员会批准，研究对象及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法（1）分组方法。根据冠状动脉狭窄程度及与狭窄部位系数的乘积计算Gensini 积分。狭窄程度≤25%、26%～50%、51%～75%、76%～90%、91%～99%、100%分别记1、2、4、8、16、32 分；狭窄部位系数：左主干为5，左前降支近端与回旋支为2.5，左前降支中段为1.5，左回旋支远段、后降支、左前降支远段第1 对角支、右冠状动脉近段、右冠状动脉中段、右冠状动脉远段、后降支、钝缘为1，左前降支远段第2 对角支、后侧支为0.5[7]。总积分为各支积分和。观察组患者Gensini 积分为（52.67±15.16）分，根据Gensini 积分将121 冠心病患者分为低危组（Gensini 积分≤40 分，n=48）、中危组（40 分67 分，n=30）。（2）检测方法。所有患者入院24 h 内于清晨空腹时采集两份静脉血（5 mL），一份室温下静置30 min 后置于离心机（上海卢湘仪离心机仪器有限公司，型号TG20.5）3 000 r/min 高速离心20 min，存血清于-80 ℃。采用酶联免疫吸附试验测ANGPTL3、MOTS-c 水平，试剂盒选上海邦景实业有限公司、武汉云克隆公司，操作过程严格按说明书进行。另一份室温下静置30 min 后置于离心机高速离心，存于-20 ℃环境中。用全自动生化分析仪（美国Awareness 公司，型号：ChemWell2910）检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）。

1.3 观察指标与评定标准（1）比较两组及低、中、高危组血清ANGPTL3、MOTS-c 水平。（2）糖脂代谢指标。糖代谢指标包括FPG、FINS、HbA1c，脂代谢指标包括HDL-C、LDL-C、TG、TC。（3）心功能分级。根据纽约心脏病协会（NYHA）提出的心功能分级分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。Ⅰ级为患冠心病但无体力受限情况，日常生活无心悸、气喘、胸痛；Ⅱ级为患冠心病存在轻度体力受限，休息时无心悸、气喘、胸痛但一般体力活动时有；Ⅲ级为患冠心病且体力明显受限，休息时无心悸、气喘、胸痛但小于一般体力活动时有；Ⅳ级为患冠心病且休息时体力受限，伴有心悸、气喘、胸痛。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，两组比较采用独立样本t 检验，多组比较采用单因素ANOVA 方差分析，两两比较用LSD-t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验；采用Pearson 进行相关性分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组，男65 例，女56 例；年龄34～77 岁，平均（55.50±10.20）岁；体重指数17.19～28.75 kg/m2，平均（23.16±2.17）kg/m2；心功能分级：Ⅰ级55 例，Ⅱ级43 例，Ⅲ级23 例；单支病变60 例，双支病变40 例，三支病变21 例。对照组，男32 例，女21 例；年龄34～75 岁，平均（54.10±10.20）岁；体重指数17.03～29.14 kg/m2，平均（23.18±2.20）kg/m2。两组性别、年龄及体重指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清ANGPTL3、MOTS-c 表达水平比较 观察组ANGPTL3 水平高于对照组，MOTS-c 水平低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组血清ANGPTL3、MOTS-c表达水平比较（）

表1 两组血清ANGPTL3、MOTS-c表达水平比较（）

2.3 两组糖脂代谢指标水平比较 观察组HDL-C低于对照组，LDL-C、TG、TC 均高于对照组（P<0.05），见表2；观察组FINS 低于对照组，FPG、HbA1c 均高于对照组（P<0.05），见表3。

表2 两组脂代谢指标水平比较[mmol/L，（）]

表2 两组脂代谢指标水平比较[mmol/L，（）]

表3 两组糖代谢指标水平比较（）

表3 两组糖代谢指标水平比较（）

2.4 三组血清ANGPTL3、MOTS-c 水平比较 低危组ANGPTL3 水平<中危组<高危组，低危组MOTS-c 水平>中危组>高危组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 三组血清ANGPTL3、MOTS-c水平比较（）

表4 三组血清ANGPTL3、MOTS-c水平比较（）

*与低危组比较，P<0.05；#与中危组比较，P<0.05。

2.5 冠心病患者ANGPTL3、MOTS-c 水平与糖脂代谢及Gensini 积分相关性分析 冠心病患者血清ANGPTL3 水平与糖代谢指标FPG、HbA1c、脂代谢指标LDL-C、TG、TC 及Gensini 积分均呈正相关，与糖代谢指标FINS、脂代谢指标HDL-C 均呈负相关（P<0.05）；MOTS-c 水平与糖代谢指标FPG、HbA1c、脂代谢指标LDL-C、TG、TC 及Gensini 积分均呈负相关，与糖代谢指标FINS、脂代谢指标HDL-C 均呈正相关（P<0.05）。见表5。

表5 冠心病患者ANGPTL3、MOTS-c水平与糖脂代谢及Gensini积分相关性分析

3 讨论

冠心病属临床常见心脏疾病，基本病因为冠状动脉壁斑块聚积。机体冠状动脉壁沉积物增加，动脉管狭窄程度加重，血液难以通过，心肌出现缺血，可表现出胸痛、呼吸受阻、心绞痛等[8-9]。影响冠心病患者冠状动脉斑块聚积因素较多，糖脂代谢紊乱属其中一种。糖脂代谢紊乱指糖、脂代谢出现异常[10]。正常状态下，机体血清为清澈透明状，当出现脂代谢紊乱时，可出现血清浑浊，脂代谢紊乱严重者可形成脂肪块[11]。由于血浆脂质过多，多余脂肪进入血管内壁并在此沉积，促使血管腔道狭窄[12]。糖代谢紊乱可使机体长期处于炎性状态，损伤血管内皮细胞，增强血小板释放聚集能力，使血管出现病理改变。Gensini 积分作为评估冠心病血管病变程度常用指标，对判断冠心病病情及后续治疗方式有重要意义。因冠心病发病率逐年升高，且临床评估手段及方案有一定缺陷，若想加强冠心病筛查、预防、治疗效率，需尽快探索出与冠心病或其致病机制相关的新型治疗靶点[13-14]。

有研究证实，ANGPTL2 与冠心病发生、发展存在一定相关性，ANGPTL3 同属ANGPTL 家族成员或可运用至冠心病发病机制研究[15]。ANGPTL 作为分泌性糖蛋白可参与机体糖脂代谢调控[16]。在脂代谢方面，ANGPTL3 可通过降低脂蛋白脂肪酶活性达到降低LDL-C 水平目的。还可通过增加泡沫细胞数量、促进血管平滑肌细胞生成实现细胞代谢调节。黄志明等[17]对95 例冠心病患者进行研究时发现，单支病变患者ANGPTL3 水平显著低于多支病变患者，冠状动脉狭窄程度严重患者ANGPTL3 水平高于轻度狭窄患者。这说明ANGPTL3 可通过调节机体糖脂代谢参与冠心病发生与发展。

MOTS-c 作为最新发现于DNA 编码中具有生物活性的线粒体衍生肽，可通过提高机体葡萄糖利用率、改变线粒体功能，发挥对肌肉代谢及胰岛素敏感性的调控[18]。临床MOTS-c 多用于对细胞代谢、凋亡、抑制炎症反应类研究。在对维持血管稳态作用进行研究时发现，MOTS-c 可通过PIK3/AKT/eNOS 通路激发内皮保护机制[19]。当MOTS-c 水平降低时，内皮保护状态削弱，冠脉粥样硬化程度加重。孟祥祺等[20]对MOTS-c 水平与冠脉病变程度进行研究时发现，MOTS-c 在保护内皮及抗动脉粥样硬化方面发挥重要作用，MOTS-c 不但可以增加纤维细胞胶原蛋白表达，促进纤维帽生成，使粥样斑块处于稳定状态，还可以影响血管平滑肌细胞与内皮细胞生成，控制动脉粥样硬化。

在本研究中，冠心病患者ANGPTL3、MOTS-c水平存在异常表达现象，与前期推测一致。此外，ANGPTL3、MOTS-c 水平与机体糖脂代谢存在紧密联系，这与之前推测一致，血清ANGPTL3 水平与糖代谢指标FPG、HbA1c、脂代谢指标LDL-C、TG、TC 及Gensini 积分均呈正相关，与糖代谢指标FINS、脂代谢指标HDL-C 均呈负相关（P<0.05）；MOTS-c 水平与糖代谢指标FPG、HbA1c、脂代谢指标LDL-C、TG、TC 及Gensini 积分均呈负相关，与糖代谢指标FINS、脂代谢指标HDL-C 均呈正相关（P<0.05）。提示ANGPTL3、MOTS-c 可通过调控机体糖脂代谢参与冠心病发生、发展。通过对血清ANGPTL3、MOTS-c 水平与Gensini 积分相关性探讨可知，Gensini 积分与ANGPTL3 呈正相关，与MOTS-c 呈负相关。ANGPTL3 升高、MOTS-c 降低均可提示患者冠脉病变程度加重。

综上所述，血清ANGPTL3、MOTS-c 水平与冠心病患者糖脂代谢、Gensini 积分存在密切联系，ANGPTL3 高表达、MOTS-c 低表达均可提示冠脉病变程度加重。