老年声门型喉癌患者保留甲状软骨喉部分切除术后复发的影响因素

姜启宁 侯琳娜 唐强 罗秀玲

(贵州医科大学附属肿瘤医院，贵州 贵阳 550003)

现阶段，临床对于声门型喉癌的治疗仍以手术方法为主，如喉部分切除术为极具代表性的术式之一，术中可保留甲状软骨，能够有效清除肿瘤组织，延长患者生存期〔1〕。但有研究表明，部分接受手术治疗的声门型喉癌患者术后仍会出现复发情况，增加治疗难度，提高病死风险；加上老年患者机体多系统功能衰退，抵抗能力和耐受能力降低，预后情况较差〔2〕。因此，尽早明确影响老年声门型喉癌患者保留甲状软骨喉部分切除术后复发的相关因素，并及时实施合理干预，对降低术后复发风险，改善患者预后意义重大。目前，临床已开展有关喉癌患者手术治疗后复发的影响因素研究，且已证实治疗方案、颈部转移等多个因素均与患者术后复发密切相关〔3，4〕。但上述因素能否作为老年声门型喉癌患者保留甲状软骨喉部分切除术后复发的影响因素尚不得知。本研究拟重点分析老年声门型喉癌患者保留甲状软骨喉部分切除术后复发的影响因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2012年1月至2020年1月贵州医科大学附属肿瘤医院接受保留甲状软骨喉部分切除术且术后完成1年随访的135例声门型喉癌患者病历资料。纳入标准：①声门型喉癌符合《耳鼻咽喉头颈外科学》〔5〕中相关诊断标准，且经喉镜检查、病理活检等确诊；②恶性肿瘤国际临床病期分期(TNM)〔6〕Ⅰ～Ⅲ期；③患者病历资料、影像学资料等完善。排除标准：①伴有其他恶性肿瘤者；②术前已存在远处转移者；③回咽前间隙广泛受侵者；④全身状态差者；⑤向声门下扩展>1 cm者。其中男91例，女44例；年龄60～74岁，中位年龄67.00(63.00，70.00)岁；TNM分期：Ⅰ期46例，Ⅱ期71例，Ⅲ期18例。

1.2老年声门型喉癌患者保留甲状软骨喉部分切除术后复发的判定方法 全部患者术后完成1年随访，均于术后3、6、9、12个月到院复查，记录患者随访期间的复发情况，包括局部复发及局部复发并远处转移，先经影像学检查，对有异常情况的患者经穿刺活检确诊，以首次确诊复发为终点事件。将全部患者分为复发组和未复发组。

1.3基线资料调查方法 翻阅患者病历资料，记录患者一般情况，(1)性别；(2)年龄；(3)合并糖尿病：参照指南进行判定〔7〕；(4)合并高血压：参照指南进行判定〔8〕；(5)吸烟史：吸烟支数>3支/d，且持续时间>1年；(6)饮酒史：饮酒时间>5年，每次酒精摄入量>10 g；(7)侵犯前联合；(8)TNM分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期；(9)切缘阳性。

1.4统计学方法 采用SPSS24.0软件进行非参数Mann-WhitneyU检验、χ2检验、秩和检验及Logistic回归分析检验；对多分类变量经Categorical选项行哑变量转换。

2 结 果

2.1两组基线资料对比 135例患者中，有17例(12.59%)术后出现复发。复发组前联合侵犯、TNM分期(Ⅲ期)、切缘阳性和吸烟史占比均高于未复发组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组基线资料对比〔n(%)〕

2.2老年声门型喉癌患者保留甲状软骨喉部分切除术后复发的影响因素 将基线资料分析结果得到的可能作为影响因素的变量作为自变量，并对自变量进行赋值说明，其中前联合侵犯：1=有，0=无；TNM分期：1=Ⅰ期，2=Ⅱ期，3=Ⅲ期；切缘阳性：1=是，0=否；吸烟史：1=有，0=无。将老年声门型喉癌患者保留甲状软骨喉部分切除术后复发情况作为因变量(1=复发，0=未复发)，经单项回归分析后，将P值放宽至<0.2，将符合条件的因素同时纳入作为自变量，经多项Logistic回归分析结果显示，前联合侵犯、Ⅲ期、切缘阳性和吸烟史均是老年声门型喉癌患者保留甲状软骨喉部分切除术后复发的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表2、表3。

表2 单项Logistic回归分析结果

表3 多项Logistic回归分析结果

3 讨 论

目前，喉部分切除术仍是声门型喉癌的主要治疗手段，术中可依据患者病情保留甲状软骨，术后并配以放化疗进行辅助治疗，可有效改善患者病情，保留患者喉功能，提高生存质量，延长患者生存时间，促进良性预后〔9〕。手术治疗对于声门型喉癌具有显著疗效，但仍有部分患者术后会出现复发情况，肿瘤细胞发生淋巴结转移，患者生存时间缩短，预后不良〔10〕。赵谦等〔11〕研究结果表明，172例声门癌患者中，21例(12.21%)术后出现复发。本研究结果与上述研究结果相近，表明老年声门型喉癌患者接受保留甲状软骨喉部分切除术后复发风险高，早期干预尤为关键。

本研究经Logistic回归分析结果显示，前联合侵犯、Ⅲ期、切缘阳性和吸烟史均是老年声门型喉癌患者保留甲状软骨喉部分切除术后复发的影响因素。逐个分析可能的原因，前联合侵犯：因解剖结构的特异性，前联合黏膜与甲状软骨的距离为2～3 mm，切除时难以界定足够的安全界限，加上前联合腱与甲状软骨的附着位置无软骨膜，肿瘤组织极易通过联合腱侵犯至甲状软骨，导致手术切除时易残留肿瘤，从而增加复发风险〔12，13〕。对此，建议术前仔细评估老年声门型喉癌患者的前联合侵犯情况，术中仔细辨认声带层次声门旁间隙，以准确判断肿瘤范围，完整切除，降低术后复发风险。

TNM分期：肿瘤分期和分级对恶性肿瘤的治疗和预后有重要意义。TNM分期越高的患者肿瘤细胞生长、增殖速度更快，肿瘤向周围组织浸润的范围越广，加上声门型喉癌的特殊解剖结构，易残留肿瘤细胞，从而术后复发风险高〔14，15〕。对此，建议术前仔细评估老年声门型喉癌患者的病情、肿瘤浸润程度等，以确定手术范围，可在一定程度上降低术后复发率。

切缘阳性：外科手术切缘阳性表明术后残留肿瘤细胞，肿瘤组织并未被彻底清除，为复发提供基础条件，复发风险增加〔16〕。对此，建议存在切缘阳性的老年声门型喉癌患者术后早期接受放射治疗，以抑制残留肿瘤细胞生长、增殖，降低复发率。

吸烟史：烟草中含有多环芳烃和芳香胺等多种致癌物质，刺激患者喉部，并可削弱患者免疫力，并减弱机体抑制肿瘤细胞的生长、增殖能力，从而影响患者术后复发风险〔17，18〕。对此，建议声门型喉癌患者术后戒烟戒酒，保持良好的生活习惯，以降低复发率。

但本研究也存在一定局限，虽本研究得到了部分能够影响老年声门型喉癌患者保留甲状软骨喉部分切除术后复发的影响因素，但可能还有其他重要因素未能被纳入，纳入的因素分析尚不全面，研究仍有局限，未来还需开展更多的研究探索分析。

综上，前联合侵犯、TNM分期、切缘阳性和吸烟史均会提高老年声门型喉癌患者保留甲状软骨喉部分切除术后复发风险，临床应重视伴有上述因素患者的早期干预，以降低术后复发率，改善预后。