非布司他治疗2型糖尿病伴高尿酸血症患者对胰岛素抵抗及γ-GGT、TyG表达的影响

李梓 李丹丹 王尹

2 型糖尿病属于一种慢性代谢疾病，发病原因是因为胰岛素分泌出现异常，导致其分泌不足，产生胰岛素抵抗，以此形成血糖水平升高［1-2］。据相关研究指出，高尿酸血症在2 型糖尿病中发病率较高，而患者长时间处于高尿酸环境下，会对患者肾脏产生较大影响。非布司他属于新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，是临床治疗高尿酸血症的常用药，副作用小，能够有效保护患者肾脏，降低肾脏损伤［3］。本研究通过对2 型糖尿病伴高尿酸血症患者进行非布司他治疗，观察其患者临床治疗效果。

1 材料与方法

1.1 一般材料

采用随机、双盲实验设计方法选取2019年1月到2022年1月100 例在蚌埠市第一人民医院接受2 型糖尿病伴高尿酸血症治疗的患者（采用n=[ (zα+zβ)σ/δ]2来对样本含量进行估算），随机分为对照组50 例，观察组50 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料对比（±s）Table 1 Comparison of general data between the two groups（±s）

表1 两组一般资料对比（±s）Table 1 Comparison of general data between the two groups（±s）

组别对照组观察组χ2/t 值P 值n 50 50性别（男女）35/15 38/12 0.457 0.499年龄（岁）59.42±14.62 57.41±14.35 0.499 0.619病程（年）9.32±5.14 9.52±5.23 0.840 0.403 BMI（kg/m2）26.45±7.46 25.34±6.21 0.809 0.421 SBP（mmHg）130.21±15.67 131.11±16.34 0.281 0.779 DBP（mmHg）81.34±11.24 80.26±10.37 0.499 0.619

纳入标准：①符合中华医学会糖尿病学分会对2 型糖尿病的诊断指南［4］，且符合中华医学会对高尿酸血症的诊断指南［5］，患者病历资料齐全；②患者依从性良好。排除标准：①1 型糖尿病患者；②自身存在免疫性疾病者；③合并肿瘤疾病者；④孕妇以及哺乳期者；⑤患者及家属均知晓本研究并签署知情同意书，经医院伦理委员会批准通过，伦理委员批准号：（2019）年伦审（002）号。

1.2 治疗方法

给予两组患者低嘌呤糖尿病饮食、运动治疗、相关糖尿病健康知识宣传教育等常规治疗。对照组：使用二甲双胍、达格列净、胰岛素等药物，并监测空腹血糖、三餐后2 小时血糖、睡前血糖，依照病情对降糖药物进行调整。观察组：在对照组的基础上给予患者非布司他（生产企业：江苏万邦生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20130058，规格：40 mg/片）进行临床治疗，早饭后进行口服，40 mg/次，1 次/d。两组均进行治疗3月。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 全自动生化分析仪检测肾功能、血脂水平、γ-谷氨酸转移酶水平

清晨7 时，对患者进行其空腹静脉血抽取，抽取量为5 mL。使用离心机（规格型号：中科中加SC3616）离心处理10 min，在进行离心处理时，其中离心半径为10 cm，离心转速为2 500 r/min。使用全自动生化分析仪（美国贝克曼公司，型号：AU5821）检测BUN、Scr、BUA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、γ-GGT 水平，记录检测前后数据。

1.3.2 空腹血糖水平检测

通过葡萄糖氧化酶法检测FBG 水平，将所采集患者的血清置于无菌试管中，待血清凝固后，进行血清分离，送至检验室进行检验，记录FBG水平。

1.3.3 检测CRP 水平

采用酶联免疫吸附试验法检测CRP 水平。使用酶标分析仪（深圳市国家生物技术有限公司，型号：Aristo）450 nm 处测吸光值，计算CRP 水平。具体步骤参考说明书进行。

1.3.4 检测FINS 水平

采用全自动化学发光免疫分析系统（深圳新产业MAGLUMI X8）检测FINS 水平，并记录数据。

1.3.5 肾小球滤过率

采用肾脏病饮食改良公式（MDRD）计算eGFR［6］。公式：eGFR（mL/min/1.73 m2）=30849×Scr-1.154×年龄-0.203×性别系数（男性系数为1.0，女性为0.742）。

1.3.6 胰岛素抵抗指数、TyG 指数判定

HOMA-IR 的计算公式［7］为：［HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5］，HOMA-IR＞2.5 则代表存在胰岛素抵抗。TyG 指数［8］计算公式为：［TyG 指数=（TG×FBG）/2］，这一公式属于一个潜在对胰岛素抵抗现象进行判断的工具。通过HOMA-IR、TyG的结果能够对患者机体内胰岛素抵抗情况进行判定，进而判定HOMA-IR、TyG 与2 型糖尿病伴高尿酸血症的关系。

1.3.7 临床疗效评价［9］

显效：患者临床症状消失，肾功能、血脂水平恢复正常，其余相关指标均得到显著改善；有效：患者症状得到有效改善，肾功能、血脂水平，以及其余相关指标水平均得到有效恢复；无效：患者症状未消失，肾功能、血脂水平，以及相关指标水平均未得到改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%［10］。

1.3.8 不良反应

统计出在治疗过程中所出现的一些不良症状包括：腹泻、恶心、皮肤瘙痒、泌尿生殖道感染等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0 统计软件进行分析处理。应用Kolmogorov-Smirnov 检验数据是否符合正态分布，符合正态分布采用（）描述，levene 法进行方差齐性检验，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料用n（%）描述，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾功能、空腹血糖、肾小球滤过率水平比较

治疗前，两组患者BUN、Scr、FBG、eGFR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组相比，观察组BUN、FBG、Scr 水平降低，eGFR 水平升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肾功能、空腹血糖、肾小球滤过率水平比较（±s）Table 2 Comparison of renal function，fasting blood glucose and glomerular filtration rate between the two groups（±s）

表2 两组肾功能、空腹血糖、肾小球滤过率水平比较（±s）Table 2 Comparison of renal function，fasting blood glucose and glomerular filtration rate between the two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别对照组观察组t 值P 值n 50 50 BUN（mmol/L）治疗前6.95±0.62 7.02±0.64 0.556 0.580治疗后5.48±0.54a 3.03±0.40a 25.754 0.001 Scr（μmol/L）治疗前142.18±13.45 141.69±12.74 0.187 0.852治疗后122.85±8.73a 85.74±7.56a 22.722 0.001 FBG（mmol/L）治疗前7.05±1.37 7.34±1.59 0.977 0.331治疗后6.01±1.23a 4.92±0.76a 5.331 0.001 eGFR[（mL/min·1.73 m-2）]治疗前49.81±11.18 50.96±13.68 0.460 0.646治疗后46.57±11.86a 56.43±14.61a 3.707 0.001

2.2 两组血生化指标比较

治疗前，两组患者BUA、CRP、FINS 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组相比，观察组BUA、CRP、FINS 水平降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血生化指标比较（±s）Table 3 Comparison of blood biochemical indexes between the two groups（±s）

表3 两组血生化指标比较（±s）Table 3 Comparison of blood biochemical indexes between the two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别对照组观察组t 值P 值n 50 50 BUA（μmol/L）治疗前557.12±49.34 568.67±53.42 1.123 0.264治疗后351.34±26.46a 307.56±19.26a 9.459 0.001 CRP（mg/L）治疗前11.94±2.35 12.06±2.42 0.252 0.802治疗后8.19±1.24a 5.44±1.38a 10.487 0.001 FINS（mU/L）治疗前14.85±2.74 15.42±2.95 1.001 0.319治疗后13.64±1.95a 9.52±1.02a 12.662 0.001

2.3 两组血脂水平比较

治疗前，两组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组相比，观察组TC、TG、LDL-C 水平降低，HDL-C 水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血脂水平比较（±s）Table 4 Comparison of blood lipid levels between the two groups（±s）

表4 两组血脂水平比较（±s）Table 4 Comparison of blood lipid levels between the two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别对照组观察组t 值P 值n 50 50 TC（mmol/L）治疗前6.14±1.38 6.07±1.29 0.262 0.794治疗后5.07±0.59a 3.11±0.23a 21.894 0.001 TG（mmol/L）治疗前3.04±0.41 2.97±0.39 0.875 0.384治疗后2.94±0.40a 1.01±0.16a 31.682 0.001 HDL-C（mmol/L）治疗前2.03±0.28 1.99±0.20 0.822 0.413治疗后3.15±0.18a 4.67±0.49a 20.591 0.001 LDL-C（mmol/L）治疗前4.05±0.59 3.98±0.52 0.629 0.531治疗后3.68±0.50a 2.34±0.15a 18.154 0.001

2.4 两组胰岛素抵抗指数、γ-谷氨酸转移酶；三酰甘油-葡萄糖指数水平比较

治疗前，两组患者HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组相比，观察组HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组胰岛素抵抗、γ-谷氨酸转移酶；三酰甘油-葡萄糖指数水平比较（±s）Table 5 Comparison of insulin resistance，γ-glutamate transferase；triacylglycerol-glucose index levels between the two groups（±s）

表5 两组胰岛素抵抗、γ-谷氨酸转移酶；三酰甘油-葡萄糖指数水平比较（±s）Table 5 Comparison of insulin resistance，γ-glutamate transferase；triacylglycerol-glucose index levels between the two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别对照组观察组t 值P 值n TyG 50 50 HOMA-IR治疗前3.12±0.64 3.20±0.67 0.611 0.543治疗后2.90±0.54a 1.26±0.42a 16.953 0.001 γ-GGT（U/L）治疗前78.12±16.10 77.99±15.76 0.050 0.960治疗后43.09±12.65a 31.36±10.32a 5.081 0.001治疗前6.17±0.87 5.87±0.95 1.647 0.103治疗后4.83±0.75a 3.72±0.43a 9.079 0.001

2.5 两组临床治疗效果比较

观察组临床治疗有效率高于对照组临床治疗有效率，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 两组临床治疗效果比较［n（%）］Table 6 Comparison of clinical treatment effects between the two groups［n（%）］

2.6 两组不良反应情况对比

与对照组比较，观察组的不良反应发生率略高，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表7。

表7 两组不良反应情况对比［n（%）］Table 7 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 讨论

2 型糖尿病为内分泌科常见病，高尿酸血症为2 型糖尿病中的常发病症，发病率较高。非布司他为新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，在治疗中能有效改善患者病情，保护患者肾脏，降低肾脏损伤，其临床治疗效果显著［11］。在服用后有轻微恶心呕吐、腹泻、皮疹、泌尿生殖道感染等不良反应，对肠胃道产生刺激，出现恶心呕吐、腹泻，剂量减少能够有效减轻。皮疹为患者进行服药后机体因药物原因导致皮肤黏膜炎症发生，可服用盐酸西替利嗪片等抗过敏药物，或补充维生素C，保持皮肤清洁。泌尿生殖道感染可能因为达格列净会引起尿中排糖增加，增加泌尿生殖道感染机率，应立即停止服药，并服用抗感染消炎药物来缓解［9］。

BUN、Scr 为反映肾功能是否正常的重要指标。eGFR 是对肾小球滤过率进行体现。本研究结果显示，使用非布司他能降低2 型糖尿病伴高尿酸血症中的BUN、FBG、Scr 水平。据相关研究指出［12］，糖尿病高尿酸血症不仅累及肾小球，还会累及肾小管间质结构，使肾功能恶化，降低BUN、Scr水平，与本研究结果一致。表明采用非布司他治疗后，能改善2 型糖尿病伴高尿酸血症患者的肾功能，降低空腹血糖水平，加速肾小球滤过率，减轻患者病症情况。

BUA 属于嘌呤代谢物，在高尿酸血症中状态异常。CRP 为非特异性炎症标志物。FINS 为空腹胰岛素水平［13］。本研究结果显示，使用非布司他进行治疗，能够降低BUA、CRP、FINS 水平。据相关研究指出［14］，当2 型糖尿病伴高尿酸血症病症严重时，则伴随着BUA、CRP、FINS 水平的升高，尿酸升高后，尿酸盐结晶可能在血管壁沉淀，对血管的内膜带来损害，从而导致炎症反应。造成BUA、CRP、FINS 水平升高，与本研究结果一致。表明采用非布司他进行治疗，能够降低患者BUA水平，减轻机体微炎症反映，降低FINS 水平。

TC、TG、HDL-C、LDL-C 为常用检测血脂水平异常的指标。本研究结果显示，使用非布司他进行治疗，能够降低TC、TG、LDL-C 水平，升高HDL-C 水平。相关研究证实［15］，非布司他能够分解血脂异常情况，提升代谢酶的活性，从而改善机体血脂水平，与本研究结果一致。表明采用非布司他以及所进行的胰岛素基础治疗，对患者进行联合治疗，能够改善血脂水平，而对糖脂代谢的水平的改善，其胰岛素抵抗在其中起到关键性作用。

BUA 水平的升高会诱发糖耐量的异常，造成胰岛素抵抗的升高。而HOMA-IR 水平是由FBG和FINS 的水平进行计算得来。γ-GGT 为膜结合性糖蛋白，具有消化、循环代谢作用。本次研究结果显示，使用非布司他进行治疗，HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平降低。相关研究指出［16］，2 型糖尿病伴高尿酸血症发病风险随着HOMA-IR、TyG指数的升高而使病情进一步发展。HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平的升高，与病症的发生、发展具有直接关系，与本研究结果一致。表明采用非布司他进行治疗，能够改善患者胰岛素抵抗，降低γ-GGT、TyG 水平。

综上所述，对患者采用非布司他进行治疗，能够有效恢复2 型糖尿病伴高尿酸血症患者的肾功能，降低空腹血糖水平、高血酸水平、血脂水平以及γ-GGT 和TyG 水平，有效改善患者胰岛素抵抗情况，整体疗效显著，为该疾病的临床治疗提供有效依据。