高血压患者GGT、BNP 及eGFR 的测定在早期肾损害中的诊断价值

李华丽 王旭 紫晓 杨金月

高血压是临床中常见的一种慢性疾病，以中老年人多见，可导致患者心、脑、肾等器官功能损伤。研究显示，持续性的高血压可导致肾小球高灌注，进而引起肾小球动脉硬化，导致肾脏损伤，对患者生活质量及生命健康造成严重不良影响［1］。因此，寻找合适指标评估高血压患者早期肾损伤情况对改善患者肾功能有积极意义。肾小球滤过率（Glomerular filtration rate，eGFR）可反映机体肾脏血流动力学指标，广泛应用于肾脏疾病的诊断中［2］。r-谷氨酰基转移酶（r-Glutamyltransferase，GGT）主要存在于肾脏组织中，在机体肾脏受损后其表达可明显升高，研究显示，GGT 水平升高与将来发生胰岛素抵抗、肾脏疾病、糖尿病有关［3］。脑钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP）则是具有利尿、舒张血管功能的因子，临床中主要应用其评估心脏功能，近年来也有研究显示，BNP 可作为糖尿病肾病患者的诊断指标［4］。本研究旨在分析高血压患者eGFR、GGT 及BNP 表达水平与其肾脏损伤的关系，探讨三者对患者早期肾损害中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019 年2 月至2021 年5 月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的高血压患者113 例（研究组），纳入标准：①临床资料完整；②符合《中国高血压防治指南》中相关诊断及分级标准［5］。排除标准：①合并存在心、肝、肾等严重原发性疾病；②为继发性高血压者；③合并血液系统疾病、感染性疾病、精神障碍等疾病者。113 例高血压患者中男66 例，女47 例；年龄49～81 岁，平均年龄为（62.58±4.57）岁；病程1～10 年，平均（5.88±1.74）年；高血压分级［6］：Ⅰ级29 例（收缩压：140～159 mmHg，舒张压90～99 mmHg）、Ⅱ级63 例（收缩压：160～179 mmHg，舒张压100～109 mmHg）、Ⅲ级21例（收缩压：≥180 mmHg，舒张压≥110 mmHg）；肾损害情况［7］：早期肾损害（至少检测2 次尿微量蛋白30 mg～300 mg/24 h）41 例，无损害（重复检测3次尿微量白蛋白＜30 mg/24 h）72 例。另选取本院同期收治体检健康人群89 名，其中男51 名，女38名，年龄49～80 岁，平均年龄为（62.14±4.69）岁，两组患者在一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者均已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 eGFR 检测

在检查前受试者常规饮水300 mL，在进行检查前需要将小便排空，记录好患者升高体重。检查仪器为美国GE 公司InfiniaVCHawkeyeAC 双探头SPECT/CT 仪，99Tcm-DTPA 试剂为广东希埃医院有限公司提供，放化纯度＞95%。检查完毕后使用Gate's 法计算双肾及分肾的GFR 值，并使用体表面积进行矫正。

1.2.2 GGT 及BNP 检测

收集研究对象晨尿10 mL 以及空腹状态下静脉血液3 mL，尿液使用半径为17.9 cm、转速为3 000 r/min 的离心机离心10 min 获取上清液；血液则使用半径为10 cm、转速为3 000 r/min 的离心机离心10 min 获取上清液。GGT 采用速率检测法进行检测，仪器与试剂均由美国贝克曼库尔特有限公司提供；BNP 采用免疫化学发光法进行测定，试剂盒由美国Bayer 公司提供。

1.2.3 尿微量蛋白检查

收集研究对象7 时以后至次日7 时，期间24 h内所有的排尿量，将24 h 内所有的尿全部收集、混合、搅匀，记总量。将混匀的24 h 尿液取出10 mL进行尿微量蛋白检测。

1.3 观察指标

①对比不同人群中eGFR、GGT 及BNP 表达情况；②对比不同高血压分级患者中eGFR、GGT及BNP 表达情况；③对比早期肾损害与未损害者eGFR、GGT 及BNP 表达情况；④绘制ROC 曲线分析eGFR、GGT 及BNP 对高血压患者早期肾损害的诊断价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析eGFR、GGT 及BNP 对高血压患者早期肾损害的诊断价值，计算其检测曲线下面积（AUC），以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组eGFR、GGT 及BNP 表达情况

研究组患者eGFR 明显低于对照组，GGT、BNP 表达水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组eGFR、GGT 及BNP 表达情况（±s）Table 1 Expression of eGFR，GGT and BNP between the two groups（±s）

表1 两组eGFR、GGT 及BNP 表达情况（±s）Table 1 Expression of eGFR，GGT and BNP between the two groups（±s）

组别对照组研究组t 值P 值n 89 113 eGFR（mL/min）94.68±5.16 79.16±5.94 19.519＜0.001 GGT（U/gGr）35.12±5.33 47.72±6.15 15.319＜0.001 BNP（pg/mL）55.46±7.51 95.10±7.88 36.233＜0.001

2.2 不同高血压分级患者中eGFR、GGT 及BNP表达情况

eGFR 在不同高血压分级患者中表达情况为：Ⅰ级＞Ⅱ级＞Ⅲ级，GGT、BNP 表达情况为：Ⅰ级＜Ⅱ级＜Ⅲ级，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 研究组不同高血压分级患者中eGFR、GGT 及BNP 表达情况（±s）Table 2 Expression of eGFR，GGT and BNP in patients with different hypertension grades in the study group（±s）

表2 研究组不同高血压分级患者中eGFR、GGT 及BNP 表达情况（±s）Table 2 Expression of eGFR，GGT and BNP in patients with different hypertension grades in the study group（±s）

注：与Ⅰ级比较，aP＜0.05；与Ⅱ级比较，bP＜0.05。

组别Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级F 值P 值n 29 63 21 eGFR（mL/min）91.62±5.11 83.64±5.84a 48.54±4.94ab 419.97＜0.001 GGT（U/gGr）38.12±5.33 44.85±5.74a 69.64±7.10ab 189.92＜0.001 BNP（pg/mL）61.84±7.40 95.61±7.06a 139.55±10.84ab 580.38＜0.001

2.3 早期肾损害与未损害者eGFR、GGT 及BNP表达情况

早期肾损害组患者eGFR 明显低于无肾损害组，GGT、BNP 表达水平明显高于无肾损害组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 研究组早期肾损害与未损害者eGFR、GGT 及BNP 表达情况（±s）Table 3 Expression of eGFR，GGT and BNP in patients with and without renal impairment in the study group（±s）

表3 研究组早期肾损害与未损害者eGFR、GGT 及BNP 表达情况（±s）Table 3 Expression of eGFR，GGT and BNP in patients with and without renal impairment in the study group（±s）

组别无肾损害组早期肾损害组t 值P 值n 72 41 eGFR（mL/min）92.41±5.07 55.90±4.13 39.433＜0.001 GGT（U/gGr）33.51±6.14 72.70±7.89 29.359＜0.001 BNP（pg/mL）65.82±7.18 146.54±11.94 44.922＜0.001

2.4 eGFR、GGT 及BNP 对高血压患者早期肾损害的诊断价值

ROC 结果显示，eGFR、GGT、BNP 联合检测评估高血压患者早期肾损害ACU 为0.848（95% CI：0.776～0.920），明显高于三者单独诊断（P＜0.05）。见表4、图1。

表4 eGFR、GGT 及BNP 对高血压患者早期肾损害的诊断价值Table 4 Diagnostic value of eGFR，GGT and BNP for early renal damage in hypertensive patients

图1 ROC 曲线图Figure 1 ROC curve

3 讨论

高血压患者早期肾脏损害时并无明显临床症状，相关实验室检查也基本正常，但随着病情进展其肾功能损伤严重，在进行治疗时效果并不理想，患者远期生存率较低。因此，需寻求早期肾损伤标志物，在早期发现患者肾功能改变，可为其预后奠定良好的基础。

eGFR 是指在单位时间内经肾小球所过滤出的血浆液体量，是评估肾功能的有效指标。以往研究显示，通过对比不同微量白蛋白尿组患者的eGFR可知，随着微量白蛋白尿增加患者的eGFR 明显降低，认为eGFR 为肾脏血流动力学的敏感指标，其下降的幅度与肾小球损伤程度存在相关性［8］。也有研究显示，相比尿微量白蛋白、血清肌酐，eGFR 对肾脏损伤更敏感［9］。本研究结果显示，eGFR 在高血压患者中表达降低，且随着其分级增加eGFR 逐渐降低，分析可能与高血压患者血液的粘稠度增加影响患者肾脏的血流动力学有关［10］。同时在出现肾脏损害的患者中eGFR 表达也明显降低，与以往研究结果相符［11］，提示肾小球高滤过状态、肾血流动力学改变可能导致高血压患者出现肾脏损伤，eGFR水平降低与患者肾脏损伤发生密切相关。

GGT 在机体多种组织中存在，以肾脏内含量最高，在机体内可参与氨基酸的转运。GGT 分子量较大，难以滤过肾小球，主要分布于近曲肾小管边缘，尿液中的GGT 主要为肾小球上皮细胞产生。以往研究显示，发生肾小球肾炎、肾病综合征的患者其尿液中GGT 含量显著高于健康对照者［12］。本研究也发现，研究组GGT 表达水平明显高于对照组，高血压患者其分级越高GGT 含量越高，且存在肾脏损伤患者中GGT 表达也明显高于肾脏未损伤者，提示随着患者病情进展患者肾小球病变程度加重，导致基底膜通透性增加，进而引起GGT 升高。

BNP 是心脏中合成、分泌的一种激素，可通过抑制钠吸收增加肾小球的滤过作用，达到利尿、利钠的效果。有研究显示，糖尿病肾病肾损伤患者血浆内BNP 水平升高明显，BNP 可作为糖尿病肾脏功能评估的参考指标［13］。也有研究显示，高血压合并肾功能不全患者中BNP 水平明显升高，在经对症治疗后BNP 水平随之降低［14］。本研究结果显示，在高血压患者中BNP 表达水平升高，且与病情分级之间存在联系，在高血压合并肾损伤患者中其升高程度更明显，与以往研究结果相符［15］，提示BNP 与高血压患者病情进展存在联系，其表达水平升高可反映患者肾功能情况。

本研究结果显示，在eGFR、GGT 及BNP 三者单独检测中，eGFR 对高血压早期肾脏损伤评估效能较好，而三者联合诊断可进一步提高诊断效能，AUC值为0.848，高于三者单独诊断，提示临床监测三者水平变化，对患者早期干预及预后有积极意义。

综上所述，eGFR、GGT、BNP 可作为高血压患者早期肾损害评估中的重要参考指标，联合检测可提高对患者早期肾损害的诊断准确性。