5种肿瘤标志物在食管鳞癌患者血清中的表达及对预后的影响分析*

韩 双，郭晓波，翟华丽，杨瑞利

1.陕西省西安长安医院检验科，陕西西安 710016；2.陕西省西安中心医院血液科，陕西西安 710000；3.陕西省西安经开妇幼医院检验科，陕西西安 710000

食管鳞癌为临床常见恶性肿瘤。经临床研究发现，该病早期无典型临床表现，确诊时往往已发展为中晚期阶段[1]。据临床调查，中晚期阶段的食管鳞癌患者5年生存率为10%～20%[2]。即便实施手术治疗，仍具有复发、转移的可能。因此，寻找诊断效能高的食管鳞癌早期筛查指标显得十分必要，也一直是临床研究的重点。有研究显示，监测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原724(CA724)水平变化能为临床诊断胃癌提供参考[3]。也有相关研究报道，观察鳞状细胞癌抗原(SCCA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平变化能为治疗效果评估提供指导[4]。但目前关于这些指标在食管鳞癌患者中表达及与预后关系的研究报道较少。田此，本研究选取152例食管鳞癌患者作为研究对象，探讨CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA在食管鳞癌患者血清中的表达及对预后的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年5月至2019年5月于西安长安医院接受治疗且随访至2022年5月的152例食管鳞癌患者作为观察组，且根据患者随访期间是否复发、转移或死亡分为预后良好组(n=107)与预后不良组(n=45)；同期按照1∶2配对选取76例健康体检者为对照组。观察组中男75例、女77例，平均年龄(45.36±2.78)岁，平均体质量指数(24.02±2.14)kg/m2；对照组中男39例、女37例，平均年龄(45.41±2.74)岁，平均体质量指数(24.08±2.11)kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象对本研究均知情同意，本研究经西安长安医院伦理委员会审批通过。

诊断标准：符合《食管癌规范化诊治指南》[5]中关于食管鳞癌的诊断标准，经病理检查确诊。观察组纳入标准：(1)确诊为食管鳞癌；(2)初次诊断为食管鳞癌；(3)认知功能正常；(4)预计生存期>6个月。对照组纳入标准：(1)身体健康；(2)年龄>18岁；(3)认知功能正常。排除标准：(1)患有精神障碍性疾病；(2)合并其他恶性肿瘤；(3)患有严重肝肾功能不全。

1.2方法 采集所有研究对象静脉血5 mL(对照组于体检时，观察组于入院时、治疗后3个月、治疗后6个月)，3 000 r/min离心15 min，分离血清待检。采用化学发光法，选择新产业4000plus全自动化学发光免疫分析系统及配套试剂测定血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平。

2 结 果

2.1观察组与对照组血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平比较 观察组血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 观察组和对照组血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平比较

2.2预后不良组与预后良好组血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平比较 治疗后3个月，预后不良组与预后良好组血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后6个月，预后不良组的血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平均高于预后良好组(P<0.05)。预后良好与预后良好组治疗后3个月、治疗后6个月血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平均低于治疗前(P<0.05)。预后不良组治疗后6个月血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA均高于治疗后3个月(P<0.05)，见表2。

表2 预后不良组和预后良好组血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平比较

2.3血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA不同水平患者的复发率、转移率及病死率比较 分别以治疗后6个月所有患者血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平的均值(5.20 ng/mL、4.70 pg/L、26.20 U/mL、6.70 U/mL、1.30 ng/mL)为截点，分为各指标高水平组(>均值)、低水平组(≤均值)。CEA、SCCA、CYFRA21-1、CA199、CA724高水平组患者的复发率、转移率、病死率均高于相应的低水平组(P<0.05)。见表3。

表3 血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA不同水平患者的复发率、转移率及病死率比较[n(%)]

续表3 血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA不同水平患者的复发率、转移率及病死率比较[n(%)]

2.4Logistic回归分析 以预后为因变量(1=预后不良，2=预后良好)，以CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA为协变量，纳入Logistic回归模型中分析，结果显示CYFRA21-1>5.20 ng/mL、CEA>4.70 pg/L、CA199>26.20 U/mL、CA724>6.70 U/mL、SCCA>1.30 ng/mL是食管鳞癌患者预后不良的危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 Logistic回归分析CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA对食管鳞癌患者预后的影响

2.5预测效能分析 ROC曲线分析显示，血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA预测食管鳞癌患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.967、0.865、0.849、0.802、0.910。见图1和表5。

图1 血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA预测食管鳞癌患者预后不良的ROC曲线

表5 血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA预测食管鳞癌患者预后不良的效能分析

3 讨 论

现阶段，外科手术为治疗食管癌的主要方法。据相关研究报道，食管癌手术治疗后仍具有较高复发率，其中食管腺癌复发率高达50.00%，而食管鳞癌的复发率为34.00%～79.00%[6]。在此情况下寻找敏感指标监测食管鳞癌术后患者病情变化显得十分重要，是改善预后和提高生存率的关键。CEA是一种以酸性糖蛋白为主要成分的肿瘤胚胎抗原[7]；CA199是一种以单涎酸神经节苷脂形式存在的相对分子质量为10 000的黏蛋白抗原[8]；CA724则是一种高分子糖蛋白[9]。在正常情况下，上述指标水平极低，但当机体发生恶性病变时，食管鳞癌细胞会因增殖、生长使CEA、CA199、CA724等肿瘤相关抗原增加，并释放入血，导致其水平显著上调。在本研究结果中可见，食管鳞癌患者血清CEA、CA199、CA724水平显著高于健康体检者，提示CEA、CA199、CA724参与了食管鳞癌的发生、发展。方宏娇等[10]研究也指出，CEA、CA199、CA724等指标水平会随着肿瘤组织分化程度、TNM分期及转移而发生显著改变，建议将其作为预后评估指标。本研究以食管鳞癌患者随访期间是否复发、转移或死亡分为两组，结果显示治疗后6个月预后不良组的CEA、CA199、CA724水平高于预后良好组，提示上述指标可作为食管鳞癌患者预后的监测指标。

SCCA为肿瘤相关抗原TA-4的亚型[11]，在正常情况下其水平极低，仅存在于鳞状细胞的细胞质中。但当鳞状细胞发生恶变时，会促使SCCA合成增加，并释放入血，导致血清SCCA水平显著升高。据临床研究发现，SCCA水平的升高，不仅能抑制凋亡信号传导通路，增强肿瘤细胞的抗凋亡能力，并且能诱导肿瘤细胞向上皮-间质转化，使其进一步增殖，恶性程度增加，致使病情恶化[12]。本研究结果显示，食管鳞癌患者的血清SCCA水平高于对照组，且治疗后6个月预后不良组的血清SCCA水平高于预后良好组，由此可见，监测SCCA水平变化能为临床诊断及预后评估提供重要依据。CYFRA21-1是一种细胞角蛋白19可溶性片段，主要存在于上皮组织恶性肿瘤细胞之中[13-14]。据临床研究发现，当蛋白酶激活时，可通过促使恶性上皮细胞降解，导致细胞角蛋白片段大量释放入血[15-16]。陈安杰等[17]研究结果显示，结直肠癌患者的血清CYFRA21-1水平显著高于健康体检者，与本研究结果较为类似，说明CYFRA21-1参与了肿瘤组织恶变。邹永妮等[18]研究也显示术后CYFRA21-1高表达是影响结肠癌患者术后发生复发、转移的危险因素。本研究结果显示血清CYFRA21-1高水平组的复发率、转移率、病死率显著高于低水平组，并且在Logistic回归模型中也可见，CYFRA21-1 高水平是食管鳞癌患者预后不良的危险因素。故临床应提高警惕，通过监测其水平变化及时评估患者预后。本研究通过ROC曲线分析显示，血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA预测食管鳞癌患者预后不良的AUC分别为0.967、0.865、0.849、0.802、0.910，提示这些指标在食管鳞癌预后评估中具有较高的预测价值。

综上所述，血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA在食管鳞癌患者血清中呈高表达，且其表达水平与预后密切相关，动态监测这些指标水平可为及时发现预后不良提供重要依据。