子宫动脉彩超血流频谱参数联合血清β-HCG、AMH预测FET妊娠结局的临床价值

陈玥锦，胡涛涛

陕西省榆林市第一医院超声医学科，陕西榆林 719000

近些年，不孕症的发病率逐年增长，影响着许多家庭的健康和幸福[1-2]。伴随医学的进步，辅助生殖技术(ART)也日益完善[3-4]。冻融胚胎移植(FET)是对传统体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的改进，可作为卵巢过度刺激、宫腔积液等不良状态下取消新鲜胚胎周期移植的补充建议，通过冷冻和保存患者取卵周期中的优质胚胎，适时再行解冻和移植[5-7]。FET的成功与否与子宫内膜容受性关系密切，因此选择合适的临床指标对子宫内膜容受性作出合理判断是影响FET结局的关键所在。彩色多普勒超声具有简单、无创的优势，可较为清晰地观察患者子宫内膜厚度、形态、容积与血流灌注，但是单纯靠超声指标预测FET妊娠结局容易受到检查者操作水平的影响，难以全面反映卵巢功能。陈慧佳等[8]分析了彩色多普勒超声检查对于FET妊娠结局的预测价值，但未结合相关实验室检查结果进行分析，故而具有一定的临床局限性。血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)是判断早期妊娠的最常见指标，在妊娠早期显著升高。血清抗缪勒管激素(AMH)是评价卵巢储备功能的常见指标，在妊娠结局预测价值上有一定的指导意义。由于目前对预测FET妊娠结局缺乏统一的临床指标，故本研究旨在探讨彩超血流频谱参数联合血清β-HCG、AMH预测FET妊娠结局的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2020年1月在本院生殖医学中心接受FET的不孕症患者90例。纳入标准：符合不孕症诊断[9]；移植日内膜厚度≥8 mm；所有患者均行彩色多普勒超声检查。排除标准：有子宫肌瘤、卵巢囊肿等妇科肿瘤；子宫解剖结构异常；妊娠合并高血压、糖尿病等疾病；临床资料不完整。

1.2方法

1.2.1彩色多普勒超声检查 接受FET当天，所有患者排空膀胱后取截石位，采用德国西门子生产的ACUSON S2000彩色多普勒超声仪检查，选择GEE8型阴道容积探头，将探头置于阴道后穹窿，在子宫矢状切面内膜与肌层交界处暗带区域、彩色血流最明显处获取Doppler频谱，测量收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)，计算收缩期峰值/舒张末期流速(S/D)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)，测量3次取平均值。

1.2.2血清β-HCG、AMH检测 于FET后10 d采集患者空腹静脉血液3 mL置于无抗凝剂的一次性真空采血管中备用，将标本放置在-40 ℃的条件下保存，待血液完全凝固后进行离心分离血清(离心半径8 cm，3 000 r/min 离心10 min)。采用化学发光法检测患者血清β-HCG和AMH水平，仪器选择德国罗氏Cobas e601电化学免疫发光仪,其配套试剂盒均购自德国罗氏公司。

1.2.3收集一般资料 在病历系统中收集患者的一般资料，如：年龄、体质量指数(BMI)、不孕时间、不孕类型、子宫位置和胚胎类型等。

1.2.4判定标准 接受FET后10 d检测β-HCG，β-HCG为阳性继续接受黄体治疗，直至移植后第28天，超声检查可见孕囊诊断为临床妊娠，纳入妊娠组。未见孕囊者诊断为生化妊娠，生化妊娠与未妊娠(β-HCG为阴性)共同纳入无妊娠组。

2 结 果

2.1两组一般资料比较 妊娠组59例，无妊娠组31例。两组年龄、BMI、不孕时间、不孕类型、子宫位置和胚胎类型差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较或n(%)]

续表1 两组一般资料比较或n(%)]

2.2两组子宫动脉血流频谱比较 妊娠组PSV、EDV、S/D、RI和PI明显低于无妊娠组(P<0.05)，见表2。

表2 两组子宫动脉血流频谱比较

2.3两组血清β-HCG、AMH水平比较 妊娠组血清β-HCG、AMH水平均高于无妊娠组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清β-HCG、AMH水平比较

2.4ROC曲线分析血流频谱参数联合血清β-HCG、AMH对FET妊娠结局的预测效能 血清β-HCG、AMH、PSV、EDV、S/D、RI和PI预测FET不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.697、0.680、0.653、0.686、0.766和0.796，以各指标最佳截断值为临界值，采用串联的方式进行β-HCG+AMH+PSV+EDV+S/D+RI+PI检测，评估血流频谱参数联合血清β-HCG、AMH对FET妊娠结局的预测效能，见表4。β-HCG+AMH+PSV+EDV+S/D+RI+PI预测FET妊娠结局的AUC为0.836，灵敏度为62.12%，特异度为91.75%，7项指标联合检测的AUC及特异度均高于各指标单独检测。

表4 血清β-HCG、AMH与子宫动脉血流频谱预测FET妊娠结局的ROC曲线分析

3 讨 论

ART是不孕患者助孕的首选治疗方案，FET作为其最常见的治疗手段，近年来在临床应用日益广泛[10]，该方法经冷冻保存胚胎使患者获得更多妊娠的机会，但同样具有较高的失败率。越来越多的研究发现，子宫内膜容受性可以影响FET的成功[11-12]。基于此，本研究选择子宫动脉彩超血流频谱参数和血清β-HCG、AMH来评价患者子宫内膜容受性，预测FET妊娠结局。

本研究中将纳入的90例不孕症患者根据其临床妊娠结局分组为妊娠组与无妊娠组，经比较妊娠组PSV、EDV、S/D、RI和PI明显低于无妊娠组(P<0.05)。健康人群妊娠时，母体子宫动脉彩超血流参数发生一定变化，囊胚滋养层分泌大量的蛋白溶解酶，致使纵深侵袭蜕膜。随绒毛增长，螺旋动脉被深入侵蚀，弹力组织受到破坏，使管腔弹性下降，血流进入胎盘绒毛间隙，进而辅助胚胎的成长和发育。孕期母体在病理条件下，子宫螺旋动脉无法被滋养层细胞深入浸润，导致难以扩张，引起子宫处胎盘血流灌注水平较差，使胎儿缺氧，且母体血流阻力大，使母体中血液注入绒毛间隙减少，PSV、EDV、S/D、RI和PI升高，不利于胚胎和胎盘的发育，易导致流产。既往研究提出，子宫动脉参数中RI更低者更容易获得妊娠[8,13]，这与本研究中部分观点相类似，均证明子宫动脉彩超血流频谱参数对FET妊娠结局有一定的预测效果。

本研究结果显示，妊娠组血清β-HCG、AMH水平均高于无妊娠组。血清β-HCG是临床常见的糖蛋白激素，由胎盘合体滋养细胞分泌，其生理作用是维持妊娠早期黄体功能[14]，受精后在受精卵发育至胚囊的过程中，滋养细胞迅速增殖、分化形成细胞滋养层与合体滋养层，并分泌大量β-HCG，故认为FET移植后血清β-HCG的高水平表示胚胎已顺利着床。血清AMH是原始卵泡颗粒细胞产生的糖蛋白，已有研究证实其是评价卵巢储备功能和衰老的敏感标志物[15-16]，故考虑其较高的水平反映了机体较好的卵巢储备功能，更有利于受孕和胚胎发育。且血清β-HCG、AMH、PSV、EDV、S/D、RI和PI单项预测FET不良妊娠结局的AUC分别为0.792、0.697、0.680、0.653、0.686、0.766和0.796，β-HCG+AMH+PSV+EDV+S/D+RI+PI的预测效能更高，当PSV、EDV、S/D、RI和PI检测指标高于最佳截断值时，血清β-HCG、AMH低于最佳截断值时，考虑临床不良妊娠结局的可能性更大，这可为临床医师的诊断和治疗提供一定参考，临床医师可通过以上指标联合检测和患者临床表现来进行鉴别，且联合检测特异度较高，提示临床应通过联合检测以上指标提高预测效能，及时监测并干预。

综上所述，子宫动脉彩超血流频谱参数联合血清β-HCG、AMH对FET不良妊娠结局有较好的预测价值，临床上可通过联合检测及时监测与干预，改善FET妊娠结局。