2015—2022年吉林省不同月龄儿童接种麻腮风／麻风疫苗的安全性分析

曹凤瑞，付思美，程涛，李春梅，武懿，李永强，王爽

吉林省疾病预防控制中心，吉林长春130062

麻疹、风疹和腮腺炎均是重要的呼吸道传染病，在儿童中具有较高的传播率，严重威胁儿童的生命健康。麻疹、腮腺炎、风疹联合减毒活疫苗（measles，mumps and rubella combined attenuated live vaccine，简称MMR）含有3种相应特异性抗原，且具有良好的安全性和有效性，世界卫生组织（World Health Organization，WHO）推荐接种该疫苗预防麻疹、风疹和腮腺炎。吉林省从2008 年开始，按照扩大国家免疫规划程序，以麻疹、风疹联合减毒活疫苗（measles and rubella combined attenuated live vaccine，简称MR）作为首剂次含麻疹类疫苗，对≥8月龄儿童进行接种；以MMR作为第二剂次含麻疹类疫苗，对≥18 月龄儿童进行接种。2019 年4 月15 日起，吉林省作为全国试点率先开展以MMR 作为首剂次含麻疹类疫苗，对≥8 月龄儿童进行接种；2020 年6 月1 日，全国开始实行8月龄首次接种MMR，全程2剂次MMR的接种程序。

本研究对吉林省不同月龄儿童接种MMR 及MR后疑似预防接种异常反应（adverse event following immunization，AEFI）的发生情况进行统计分析，以期为MMR 替代MR 进行8 月龄儿童首次接种的安全性评估提供参考。

1 资料与方法

1.1疫苗接种及AEFI数据来源 MMR和MR的接种数据来源于吉林省免疫规划信息管理系统2015 年1月1日—2022年12月31日实际接种数据，并通过全国AEFI 监测报告系统收集该时间段内接种MMR和MR后报告的所有AEFI个案信息。

1.2AEFI 的定义及分类 AEFI 指在预防接种后发生，怀疑与预防接种有关的反应或事件。AEFI按发生原因分为5类，包括不良反应（包括一般反应和异常反应）、偶合症、心因性反应、疫苗质量事故、接种事故，其中一般反应包括发热、局部红肿、局部硬结等［1-2］。

1.3安全性评价方法 收集2020年6月1日—2022年12月31日期间8月龄儿童接种第1剂次MMR（MMR8组）、2015 年1 月1 日— 2019 年4 月15 日期间8 月龄儿童接种MR（MR8组）、2015年1月1日—2019年4月15 日期间18 月龄儿童接种第1 剂次MMR（8 月龄初免接种MR，MMR18-1组）、2020年6月1日—2022年12月31 日期间18 月龄儿童接种第2 剂次MMR（8 月龄时接种第1 剂次MMR，MMR18-2 组）后发生的AEFI报告数，并按下式计算报告发生率。

报告发生率= AEFI 的报告例数／同时间段疫苗的接种剂次×10万

1.4统计学分析 应用Microsoft Excel 2010 软件整理数据，SPSS 18.0软件进行统计学分析，组间比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1总体AEFI 报告情况 MMR8、MR8、MMR18-1 和MMR18-2组儿童疫苗接种数分别为319 699、703 228、762 015 和260 227 剂次，AEFI 报告数分别为1 197、2 467、775和273例，AEFI报告发生率分别为374.41／10万、350.81／10万、101.70／10万和104.91／10万。4组间AEFI报告发生率差异有统计学意义（χ2=1145.47，P=0.00）；MMR8与MR8、MMR18-1与MMR18-2组间AEFI报告发生率差异均无统计学意义（χ2分别为3.780和0.194，P均＞0.05）；MMR8与MMR18-1、MMR8与MMR18-2、MR8与MMR18-1组间AEFI报告发生率差异均有统计学意义（χ2分别为920.440、412.110、1 021.12，P均＜0.001）。

2.2AEFI的分类 MMR8、MR8、MMR18-1和MMR18-2组不良反应报告数分别为1 196、2 459、772 和273例，报告发生率分别为374.10／10万、349.67／10万、101.31／10万和104.91／10万（χ2=1 456.8，P=0.00）。不良反应中大部分为一般反应，以发热、局部红肿和硬结为主，MMR8、MR8、MMR18-1 和MMR18-2 组发热（≥38.6 ℃）报告数分别为362、525、188和33例，报告发生率分别为113.23／10万、74.66／10万、24.67／10万和12.68／10 万（χ2= 465.53，P= 0.00）；局部红肿（＞5.0 cm）报告数分别为3、3、6和5例，报告发生率分别为0.94／10万、0.43／10万、0.79／10万和1.92／10万（χ2=5.16，P=0.16）；局部硬结（＞5.0 cm）报告数分别为0、1、1和2例，报告发生率分别为0／10万、0.14／10万、0.13／10 万和0.77／10 万（χ2= 4.81，P= 0.187）。不良反应中少数为异常反应，以过敏性反应（皮疹、丘疹和荨麻疹等）为主，MMR8、MR8、MMR18-1 和MMR18-2 组异常反应报告数分别为11、90、18、1例，报告发生率分别为3.44／10万、12.80／10万、2.36／10万和0.38／10 万（χ2= 90.08，P= 0.00）。见表1。仅MMR8 组报告1 例偶合症（病毒性腹泻胃肠炎），报告发生率为0.31／10万；未发生心因性反应、疫苗质量事故、接种事故。所有AEFI转归均为好转或痊愈。

表1 接种MMR和MR后不良反应的发生情况Tab.1 Incidence rates of adverse reactions after vaccination with MMR and MR

2.3AEFI性别及时间分布 MMR8、MR8、MMR18-1 和MMR18-2组AEFI报告发生例数男女比例分别为1.11∶1、1.06∶1、1.17∶1和1.03∶1。接种24 h内（＜1 d）发生AEFI 的占比分别为19.63%、62.87%、45.68% 和30.40%。见表2。发生AEFI后需住院治疗的病例分别为5、58、17、0例，分别占全部病例的0.42%、2.35%、2.19%和0，其中只有MR 和MMR18-1 组发生严重AEFI，分别为8例（急性播散性脑脊髓炎1例，血小板减少症1 例，肠梗阻1 例，过敏性休克2 例，热性惊厥3 例）和3 例(心机损害1 例，热性惊厥2 例)，占比为0.39%和0.32%。

表2 AEFI性别及时间分布情况Tab.2 Distribution of gender and occurvence time of AEFI cases

2.4AEFI地区分布 MMR8、MR8、MMR18-1、MMR18-2组不同地区AEFI 报告发生率分别为71.53／10万～663.70／10万、98.16／10万～644.16／10万、33.60／10 万～97.87／10 万、4.75／10 万～58.40／10 万，差异均有统计学意义（χ2分别为338.16、637.91、177.65、64.67，P均=0.00）。MMR8组AEFI报告发生率列前3 位的地区为吉林市、四平市和长春市，MMR18-1 组AEFI 报告发生率列前3 位的地区为吉林市、四平市和通化市，MMR18-2 组AEFI 报告发生率列前3 位的地区为吉林市、长春市和梅河口市，MR8 组AEFI 报告发生率列前3 位的地区分别为吉林市、长春市和通化市。见表3。

表3 AEFI地区分布情况Tab.3 Regional distribution of AEFI cases

3 讨论

WHO 推荐使用MMR 疫苗对≥8 月龄儿童进行接种［3-4］，各国对MMR 接种政策有所不同，吉林省在扩大国家免疫规划前采用8 月龄接种麻疹疫苗，18月龄接种MR 的程序。有研究结果显示，接种1 剂次含腮腺炎成分疫苗对于流行性腮腺炎的保护效果欠佳（疫苗保护率为81.7%）［5］，接种2剂次疫苗后腮腺炎抗体阳性率高于1 剂次［6］。8 月龄儿童接种MMR可提前对腮腺炎的预防保护时限，相较于18 月龄接种MMR 的幼儿可获得更早的保护。本研究对吉林省不同年龄段儿童接种MMR 和MR 2 种含麻疹类疫苗后的AEFI 报告数据进行分析，评价8 月龄儿童用MMR替代MR进行初次免疫接种的安全性。

本研究结果表明，AEFI 报告发生率从高至低依次为MMR8（374.41／10 万）、MR（350.81／10 万）、MMR18-2（104.91／10 万）和MMR18-1（101.70／10万），且差异有统计学意义（P=0.00）。同年龄组接种MMR8和MR，MMR18-1和MMR18-2 后AEFI报告发生率差别无统计学差异（P均＞0.05），MR8、MMR8和MMR18-1 AEFI 报告发生率均高于国家平均水平（MR为84.92／10万，MMR为84.37／10万）［7-10］，MR8和MMR8组AEFI的报告发生率明显高于MMR18-1组（P均＜0.001），MMR8组AEFI报告率明显高于MMR18-2组（P＜0.001），表明人体在初次接种减毒活疫苗时发生了较大应激反应，产生了免疫耐受，接种第2剂次含麻疹类疫苗后反应较少。另外，MMR8 组AEFI 发生率较高的原因还可能有以下几点：①政策的改变，基层医务人员对免疫接种不良反应意识提高，监测的灵敏度较高［10］；②8 月龄儿童耐受力低，首次接种减毒活疫苗，机体产生的免疫反应较大，接种程序的改变也使家长的关注度提高，更易主动上报AEFI 信息，导致不良反应报告发生率较其他疫苗更高；③不良反应发生率和严重程度也与疫苗（如百日咳和乙脑减毒活疫苗）的联合接种有关［11］；④人体自身的免疫反应情况在一定程度上影响疫苗的免疫反应，可导致一些炎性反应。预防接种不良反应中一般反应占95%以上，且大多表现为发热、局部红肿、硬结等。本研究结果表明，4组儿童的发热、局部红肿（＞5.0 cm）和硬结（＞5 cm）的报告发生率差异均无统计学意义（P均＞0.05），MMR8、MMR18-1、MMR18-2和MR组异常反应发生率分别为3.44／10万、2.36／10万、0.38／10万和12.80／10 万，差异有统计学意义（P＜0.001），但异常反应发生率均低于2020年江苏、河南等地的结果［7-9］。MMR18-1和MMR18-2 组异常反应率差异较小，而MR8 异常反应发生率为12.80／10 万，高于MMR8 和MMR18，多数反应为过敏性反应（皮疹、丘疹和荨麻疹等）。无严重病例或死亡病例，且所有不良反应均痊愈或好转，提示儿童接种MMR 的安全性良好。疫苗接种前对年龄较小的儿童应提前询问过敏史，降低不良反应发生率。

本研究结果显示，MMR8 组接种后反应时间为24 h 内的占比仅为19.63%，这与国内大多研究结果不符［7-12］，可能与患儿在预防接种实施过程中，由于人群聚集导致合并其他病毒感染（如幼儿急疹等）有关。

MMR8、MMR18-1、MMR18-2和MR 组AEFI报告发生率地区分布差异有统计学意义（P=0.00），提示AEFI 发生率的地区差异可能由于地区间的经济水平、适龄接种儿童数、监测系统敏感性、家长对不良反应关注度等有关［13-25］。

综上所述，8 月龄儿童接种MMR 及MR 的AEFI报告发生率差异无统计学意义（P＜0.05），且无论初次接种MMR 还是MR，复种MMR 的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），因此，使用MMR替代MR 接种安全性良好。吉林省免疫规划信息管理数据库与全国AEFI 监测报告系统尚未联通，疾控机构在两个系统间进行数据录入时均为手动填写，虽已对相关个案进行了数据订正，尽量避免数据混杂，但因数据较多，可能存在个别数据错误。