FeNO、B-Eos、SDF-1联合检测对支气管哮喘患者气道高反应的预测研究

姚树娈

济宁医学院附属医院呼吸与危重症医学科，山东济宁 272000

支气管哮喘疾病作为发生率相对较高的变态反应性炎症疾病之一，其临床主要表现为气道高反应症状。相关临床研究表明，气道高反应性和哮喘病情严重状况呈正相关[1]。为此可以通过支气管哮喘患者气道高反应性情况来评估其临床症状表现，并且还可进一步诊断[2]。气道炎症与气道损伤程度在气道高反应性产生过程中存在关键作用。通过检测呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide,FeNO）含量水平以及浓度水平来有效诊断其疾病，存在无创性、安全性以及便捷性等检测优势[3-4]。血嗜酸性粒细胞（blood eosinophil, B-Eos）也是临床诊断气道炎症的一种标志物。血清基质细胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor-1, SDF-1）作为CXC趋化因子家族成员之一，有相关研究表明，SDF-1/CXCR4（趋化性细胞受体因子4）在支气管哮喘气道炎症情况以及气道高反应性之间发挥着重要的作用，并且SDF-1与CXCR4相互影响[5]。鉴于此，本文对2021年5月—2022年4月济宁医学院附属医院治疗的118例气管哮喘患者采取FeNO、BEos以及SDF-1联合检测，研究观察其对于患者气道高反应的预测效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取于本院治疗的支气管哮喘患者118例，作为观察组。选择同一时间内本院健康体检者118例，为对照组。其中观察组男67例、女51例；平均年龄（41.23±5.73）岁；平均体质指数（body mass index, BMI）（23.27±3.53）kg/m2；平均病程（11.72±2.37）个月。其中发作期患者68例：男37例（54.41%）、女31例（45.59%）；平均年龄（41.17±5.69）岁；平均BMI（23.19±3.49）kg/m2；平均病程（11.60±2.30）个月。缓释期患者50例：男30例（60.00%）、女20例（40.00%）；平均年龄（41.31±5.78）岁，平均BMI（23.38±3.58）kg/m2；平均病程（11.88±2.46）月。发作组、缓释组基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

对照组男65例、女53例；平均年龄（42.24±5.51）岁；平均BMI（22.83±3.24）kg/m2。观察组和对照组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究通过本院医学伦理委员会批准，患者以及患者家属对本研究所有内容均表示知情，与本院自愿签署声明协议。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①观察组患者通过临床影像学等相关检测被诊断为支气管哮喘疾病；②年龄超过18岁；③短时间内未发生呼吸道感染情况、未患有慢性阻塞性肺炎疾病等情况；④短时间没有应用激素类药物进行治疗者。排除标准：①存在维生素制剂或者钙制剂等药物治疗历史者；②短时间内使用抗组胺或者缓释茶碱等药物治疗者；③处于妊娠阶段或者哺乳阶段的女性患者；④精神异常、认知异常或者交流异常者。

1.3 方法

在两组患者入院时抽取其清晨空腹状态下的静脉血样样本（容量为3 mL），及时进行离心干预（转速控制在3 000 r/min），离心时间为30 min，裁切机血清检测样本，做好冷冻保存，从而以便及时检测。

①FeNO指标水平检测：采取呼气分析仪器进行FeNO指标水平检测，在测定过程中应该保持静息状况，进行匀速呼气，每一次呼气时长应该控制为10 s，在1 min后获得检测数据，连续开展3次检测，选取其均值，严格根据FeNO指标水平检测说明书进行检测。②B-Eos指标水平检测：采取全自动血液分析仪器进行检测，同时详细计算B-Eos百分率。③SDF-1指标水平检测：采取酶联免疫吸附方式进行检测。

1.4 观察指标

（1）研究分析两组患者相关指标水平的检测情况，其中主要涉及FeNO、B-Eos及SDF-1指标水平。其中FeNO正常参考值为20～60 ppb，B-Eos正常参考值为0.5%～5%，最小SDF-1检测浓度＜16 ng/L。气管哮喘阳性判定指标如下：①反复发作，喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触过敏原、冷空气及物理化学刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。②发作时，双肺可闻及散在或弥漫性，以吸气相为主的哮鸣音，呼气相延长。③上述症状可经治疗后缓解或自行缓解。④排除其他疾病所致的喘息、气急、胸闷及咳嗽，如慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、支气管扩张、肺间质纤维化、急性左心衰等。⑤症状不典型者，辅助检查支气管舒张试验阳性，支气管激发试验或运动试验阳性，PEF日变异率≥20%，至少以上1项试验阳性者，即可诊断。

（2）研究分析不同疾病程度的支气管哮喘患者上述指标水平情况，其中主要划分为发作期（呼吸频率＞30次/min，通常有三凹征，可以闻及响亮弥漫的哮鸣。心率增快，可以出现奇脉。使用气管舒张剂后PEF障碍预计值＜60%或绝对值＜100 L/分钟，血氧饱和度≤90%）与缓释期（步行和上楼时气短伴有焦虑、呼吸频率轻度增加、可以闻及散在哮鸣音，肺通气功能和血气可以正常）两种情况，并绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic curve,ROC）曲线分析FeNO、B-Eos、SDF-1在支气管哮喘病情诊断中的应用。

（3）观察总结气道高反映出现的有关因素，采取多因素Logistic回归分析年龄、性别、病程时间、FeNO、B-Eos以及SDF-1与气道高反应之间的关联性。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据计算，其中符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用例数（n）和率表示，采用χ2检验；绘制ROC曲线分析FeNO、B-Eos、SDF-1在支气管哮喘病情诊断中的应用；Logistic回归分析FeNO、BEos、SDF-1与气道高反应的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组患者相关指标水平比较

较之对照组，观察组临床相关指标（FeNO、BEos以及SDF-1）检测水平均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组患者相关指标水平比较(±s)

表1 观察组与对照组患者相关指标水平比较(±s)

组别对照组（n=118）观察组（n=118）t值P值FeNO（ppb）29.74±8.95 35.53±11.12 4.406＜0.001 B-Eos（%）2.36±0.68 6.72±1.13 35.912＜0.001 SDF-1（ng/L）302.64±94.17 419.91±113.28 8.648＜0.001

2.2 观察组不同疾病程度患者相关指标比较

较之缓释期患者，发作期支气管哮喘患者临床相关指标水平（FeNO、B-Eos以及SDF-1）均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组不同疾病程度患者相关指标比较(±s)

表2 观察组不同疾病程度患者相关指标比较(±s)

组别发作期（n=68）缓释期（n=50）t值P值FeNO（ppb）68.89±16.36 37.76±14.29 10.806＜0.001 B-Eos（%）7.89±2.24 4.34±1.57 9.601＜0.001 SDF-1（ng/L）442.01±109.63 393.92±112.83 2.326 0.022

2.3 FeNO、B-Eos、SDF-1预测支气管哮喘病情的效能分析

以支气管哮喘病情为自变量，以FeNO、B-Eos、SDF-1表达水平为因变量，绘制ROC曲线分析结果显示，FeNO、B-Eos、SDF-1联合检测诊断支气管哮喘发作的AUC（0.942，95%CI:0.901～0.983）最大，灵敏度、特异度分别为89.55%、86.27%（P＜0.05）。见表3、图1。

图1 FeNO、B-Eos、SDF-1预测支气管哮喘病情的ROC曲线

表3 FeNO、B-Eos、SDF-1预测支气管哮喘病情的效能分析

3 讨论

支气管哮喘作为一种由于多种细胞因子而导致的慢性气道炎症疾病，其临床特点主要表现为气道高反应性症状[6]。气道高反应性主要指的是气道自身对于相关特异性或者非特异性刺激的反应性会呈现出异常增高情况，临床通常将其视为评估支气管哮喘患者气道功能实际情况的重要临床指标之一，但是其发生机制相对较为复杂[7-8]。

支气管激发检验作为临床评估气道高反应性最为有效的一种方式，主要采取某一种刺激来促进支气管平滑肌组织的收缩运动，并且科学结合肺功能相关指标进一步评估，临床评估准确率相对较高[9-10]。但是此种检测方式往往需要使用专门的医疗设备，并且操作工作人员个人专业化水平较高，同时检测操作比较复杂，可能会导致患者发生哮喘情况。现阶段，临床对于表现气道炎症通常使用FeNO指标诊断，此项指标属于一种无创性标志物[11]。对FeNO指标水平进行检测作为能够有效将一氧化氮视为气道炎症生物标志物之一，经过对其含量水平以及浓度水平进行检测来评估疾病，操作较为简单并且具备无创性的特点，存在良好的可重复性。本研究结果显示，较之对照组，观察组[FeNO（35.53±11.12）ppb vs（29.74±8.95）ppb]检测水平更高；发作期支气管哮喘患者FeNO检测值高于缓释期患者[（68.89±16.36）ppb vs（37.76±14.29）ppb]（P＜0.05）。较之对照组，观察组SDF-1、B-Eos检测水平更高；发作期支气管哮喘患者SDF-1、B-Eos高于缓释期患者（P＜0.05）。这与黄烈坤等[12]研究结果：观察组FeNO高于对照组[（65.11±30.89）ppb vs（30.24±13.64）ppb]，观察组发作期高于缓解期[（65.11±30.89）ppb vs（34.22±14.60）ppb]（P＜0.05）保持一致。由此可见，FeNO主要是由于机体呼吸道黏膜组织细胞中一氧化氮合成酶形成，能够有效判断支气管哮喘疾病患者气道炎症发作程度[13]。同时FeNO和气道高反应性存在密切关联性，此种指标水平的增加和出现气道高反应性存在密切关系，对其进行检测，能够有效地判断支气管哮喘病情的控制状况，对于疾病治疗能够发挥指导作用。B-Eos指标水平作为嗜酸性气道炎症反应的一项关键标记物，对于哮喘疾病进程的实时检测、评估均存在积极影响[14]。B-Eos指标水平和支气管哮喘激发试验检测阳性结果存在紧密关联性，并且能够有效评估气道高反应性严重情况，存在一定程度的临床预测价值[15]。为此，其对于气道高反应性可发挥良好的预测效能，具备一定程度的临床检测价值，气道炎症作为气道高反应性的关键根本，保护较多炎性细胞和炎性介质两者相互协作。SDF-1作为一种会对身体炎性反应造成影响的较为特殊的趋化蛋白，同时可以和CXCR4有机结合的一种天然趋化因子，在上述相互作用下会参与到身体炎性反应情况，对于其他细胞因子的表达水平可发挥调节作用。分析其原因是SDF-1可以和CXCR4有机结合，会对疾病病理生理发作过程带来直接影响，此种指标水平和支气管哮喘疾病患者自身气道炎症反应密切相关，在评估气道炎症存在积极作用。此外，SDF-1提高属于影响患者出现气道高反应性的一项独立危险影响因素，伴随着指标水平的不断增加，出现气道高反应性的可能性也会随着提高。

综上所述，支气管哮喘患者自身FeNO、B-Eos以及SDF-1指标水平均明显增加，并且和其气道高反应性地发生存在紧密关联性，对于气道高反应性存在一定程度的预测价值，同时三者联合检测的临床预测价值更加理想。