通痹胶囊对人工全膝关节置换术后凝血功能的影响※

王 峰 左俊水 丁树友 槐恒达 刘力畅 韩荣晓 潘 浩

(1.河北省沧州中西医结合医院关节创伤骨一科,河北 沧州 061001;2.河北省沧州中西医结合医院关节二科,河北 沧州 061001)

随着世界老龄人口数量的不断增加,膝关节相关疾病的患病率逐年上升,包括膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)、风湿性关节炎在内的膝关节炎症[1]。人工全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)为膝关节炎晚期的治疗手段[2-3]。TKA是治疗膝关节严重疾患、解除膝关节疼痛、重建膝关节功能的主要手段,全世界每年有大量患者接受TKA[4]。TKA主要目的是人工去除关节内病变组织,保留及修正关节内骨质,以类似于正常关节结构的人工生物材料代替病变的关节,达到正常的关节结构[5]。但TKA作为下肢手术,术后血液高凝及血栓风险一直被临床所重视,术后的抗凝治疗极为重要[6-7]。目前,通痹胶囊作为沧州中西医结合医院院内制剂,多用于治疗KOA早期病变[8],近来逐渐应用于人工膝关节置换术术后的治疗。中医学认为,TKA后患者机体正气不足,卫外不固,风、寒、湿、热等邪气乘虚而入,致使气血凝滞,经络痹阻,引起肢体经络痹病[9]。2022年1月至2022年7月,我们在常规治疗基础上应用通痹胶囊治疗TKA后35例,并与常规治疗35例对照,观察对TKA后患者凝血功能的影响,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部70例均为河北省沧州中西医结合医院关节创伤骨一科住院患者,按照随机数字表法分为2组。治疗组35例,男14例,女21例;年龄55～68岁,平均(62.91±5.18)岁;体质量指数(BMI)24.55±2.55;手术部位:左侧12例,右侧23例。对照组35例,男19例,女16例;年龄57～69岁,平均(63.37±5.13)岁;BMI 25.23±2.63;手术部位:左侧15例,右侧20例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《中国骨关节炎诊疗指南(2021年版》[10]诊断标准,经影像学检查及临床体格检查确诊为KOA。

1.2.2 纳入标准 首次接受单侧 TKA 治疗;基础情况良好;无明显神经、精神方面疾病,能配合完成治疗的患者;患者对研究方案知情同意,并自愿签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 不符合以上 KOA 的诊断标准,存在神经或血管损伤;合并其他严重内脏疾患,合并恶性肿瘤、心力衰竭、免疫系统疾病及血液疾病患者;伴有严重精神性疾病;入院完善相关检查后存在深静脉血栓形成(DVT),甚至肺栓塞;对本研究用药过敏者;正在参与其他临床研究者。

1.3 治疗方法 2组均由同一手术团队行TKA。

1.3.1 对照组 术后第1天予常规治疗。抗生素静脉滴注预防感染,低分子肝素皮下注射预防下肢DVT;进行TKA后宣教,嘱患者适当功能锻炼。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加通痹胶囊(河北省沧州中西医结合医院,冀药制字Z20050796)0.6 g,每日3次餐后服用。

1.3.3 疗程 2组均连续治疗14天。

1.4 观察指标及方法 ①检测2组治疗前后凝血指标D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT) 、纤维蛋白原(FIB) 、血小板计数(PLT)、红细胞沉降率(ESR),炎症指标超敏C反应蛋白(hs-CRP)。②治疗后复查2组双侧下肢静脉彩超,观察2组DVT发生情况。③记录2组治疗期间发生呕吐、便秘、发热等不良反应情况。

2 结果

2.1 2组凝血指标及hs-CRP比较 2组治疗后D-D、PT、APTT、PLT、ESR、hs-CRP均较本组治疗前升高(P<0.05), FIB 较本组治疗前降低(P<0.05) ;治疗后治疗组D-D、FIB、PLT、ESR、hs-CRP均低于对照组(P<0.05);治疗后治疗组PT、APTT均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组凝血指标及hs-CRP比较

表2 2组不良反应发生率比较 例(%)

2.2 2组DVT发生率比较 治疗组35例,DVT发生1例(2.86%);对照组35例,DVT发生5例(14.29%)。治疗组DVT发生率低于对照组,但比较差异无统计学意义(P>0.05) 。

2.3 2组不良反应发生率比较 治疗组不良反应发生率5.71%(2/35),对照组不良反应发生率17.14%(6/35),治疗组不良反应发生率低于对照组,但比较差异无统计学意义(P>0.05) 。见表 2。

3 讨论

目前,随着我国人口老龄化的加速,KOA成为威胁中老年人生活质量的重大隐患。早期KOA可通过口服药物达到短时间内较为有效的效果[11],但对于中晚期KOA存在明显关节面破坏、关节力线改变的患者,TKA不失为最佳选择[12]。TKA是利用人工材料,模拟膝关节的形态构造,通过外科手术置入病变损害的膝关节,达到恢复关节结构及生理功能,减轻疼痛的目的。目前适用于膝关节关节面骨和软骨有破坏影像学改变,中度到重度的持续性疼痛,经半年保守治疗功能和疼痛无法改善的患者[13]。

TKA下肢关节恢复的同时,术后易出现血栓风险[14]。中医对KOA及术后出现的血液高凝状态有独特见解。《素问·长刺节论》曰“病在骨,骨重不可举,骨髓酸痛,寒气至,名曰骨痹”。风寒湿等邪侵袭,客于膝部筋骨肌肉,或外感湿热,侵淫于膝,而致膝痹。《灵枢·营卫生会》云“老者之气血衰,其肌肉枯,气道涩”。中医学认为,手术治疗过程中易因失血而伤气,气血亏虚,气滞血瘀,气血不通,不通则痛,老年人术后正气衰弱,经脉不畅,影响气血运行,可致瘀血形成[15]。疼痛多为“不通,不荣”所致,《素问·举痛论》载“脉泣则血虚,血虚则痛”。此外,筋脉损伤造成血离经脉,离经之血凝聚成瘀阻滞经络,导致气血津液不畅,肿痛即作[16]。因此,瘀血阻痹是KOA术后血液高凝形成的关键。故在TKA后早期应以活血祛瘀、行气止痛为治则。通痹胶囊由秦艽、香附、羌活、独活、制川乌、鸡血藤、络石藤、忍冬藤、木瓜、桑寄生、杜仲、牛膝、当归、制马钱子、金钱白花蛇组成,有舒筋活血、通络止痛、祛风除湿功效。秦艽祛风湿,清湿热,止痹痛,主治风湿痹痛,筋骨拘挛;羌活散表寒,袪风湿,利关节,发散风寒风湿;独活祛风除湿,通痹止痛;杜仲配牛膝强筋骨,补肝肾,牛膝还有引血下行、利尿通淋、活血化瘀作用;桑寄生祛风湿,补肝肾,强筋骨,能养血而固冲任;马钱子散结消肿,通络止痛,主治跌打损伤,骨折肿痛;当归补血活血;香附理气活血,调经止痛;金钱白花蛇祛风除湿,活血通络,散寒止痛,舒筋强骨;制川乌活血行气,祛风止痛,祛瘀,适宜瘀血阻滞各种病症;鸡血藤、络石藤、忍冬藤补血活血,舒筋通络,《饮片新参》载“鸡血藤去瘀血,生新血,流利经脉”。因此,通痹胶囊既能补肝肾,强筋骨,同时兼顾补血活血,通络止痛,能有效改善术后膝关节疼痛及高凝状态,降低下肢DVT发生风险,适用于TKA术后治疗。

手术可能会影响患者凝血系统,而术后凝血功能异常会导致淤血和血栓等并发症。因此,通过观察凝血指标可及时监测凝血系统,发现凝血功能异常,为预防并发症提供依据。D-D用于评估体内血栓形成程度,术后血栓形成患者中,D-D水平可能升高。本研究结果显示,2组治疗后D-D较本组治疗前升高(P<0.05),治疗后治疗组D-D低于对照组(P<0.05)。表明通痹胶囊可能通过抑制血液中凝血活性物质的过度激活和降低凝血因子的生成,从而改善术后血栓形成,减少D-D产生。

PT和APTT是常用的评估凝血功能指标,FIB是血液凝固过程中重要的凝血因子。本研究结果显示,2组治疗后PT、APTT均较本组治疗前升高(P<0.05), FIB 较本组治疗前降低(P<0.05) ;治疗后治疗组PT、APTT均高于对照组(P<0.05), FIB低于对照组(P<0.05)。说明通痹胶囊组患者术后凝血功能改善,可能通过调节凝血系统的活性,改善凝血功能。

创伤及术后患者体内常见PLT升高,本研究结果显示,2组治疗后PLT较本组治疗前升高(P<0.05),治疗后治疗组PLT低于对照组(P<0.05)。说明通痹胶囊能改善TKA术后患者PLT功能。

TKA后,患者血液循环可能受到影响,导致局部淤血形成,出现高凝状态,进而引起ESR、hs-CRP水平升高。本研究结果显示,2组治疗后ESR、hs-CRP均较本组治疗前升高(P<0.05),治疗后治疗组ESR、hs-CRP均低于对照组(P<0.05)。说明通痹胶囊在一定程度上通过抑制炎症介质的产生和释放,减轻手术部位的炎性反应,从而降低ESR和hs-CRP水平。

本研究结果还表明,治疗组DVT发生率、不良反应发生率均低于对照组,但比较差异均无统计学意义(P>0.05)。说明通痹胶囊对TKA后患者安全性好。

综上所述,通痹胶囊能改善TKA后凝血状态,具有抗凝、抗炎作用,可有效降低高凝状态发生,促进术后康复。通痹胶囊对TKA后患者有良好的治疗效果及安全性,也证实了中药治疗骨科疾病的优势。