噻托溴铵联合β2受体激动剂对慢阻肺伴支气管扩张患者气道阻力、炎性因子指标、肺功能的影响

王威力 王娜 李雯

作者单位：南阳医学高等专科学校第一附属医院呼吸与危重症医学科（473000）

慢阻肺（Chronic Obstructive Pulmona-ry Disease，COPD）即慢性阻塞性肺疾病，起病缓慢，病程较长；支气管扩张（Bronchiectasis，BE）病因复杂，是一类异质性疾病，可继发也可原发［1］。COPD 和BE 同为呼吸系统常见的慢性疾病，两者均破坏肺组织结构，损害肺功能，降低患者生存质量，其发病率较高，可严重影响患者的生活、工作及生命健康［2］。临床治疗此类患者仍以药物为主，布地奈德、特布他林、噻托溴铵等均有使用，但单一药物治疗效果并不佳，有学者提出联合用药治疗的想法，并在相关文献中进行证实［3］。基于此，本研究探讨了噻托溴铵联合特布他林对COPD 伴BE 患者气道阻力、炎性因子指标、肺功能的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取我院2020 年2 月至2022 年2月收治的90 例慢阻肺伴支气管扩张患者，随机分观察组45 例与对照组45 例。观察组中男28 例，女17 例，年龄37-67 岁，平均年龄（52.47±9.86）岁，病程5-14 年，平均病程（9.85±3.43）年；对照组中男27 例，女18 例，年龄36-68 岁，平均年龄（51.98±9.76）岁，病程4-15 年，平均病程（9.70±3.54）年。两组一般资料比较无显著差异（P>0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准（2020022311）。

纳入标准：（1）符合2013 年修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［4］中相关诊断标准，且经影像学等检查确诊；（2）临床相关资料均完整；（3）无严重肝、心脑血管等疾病及恶性肿瘤。排除标准：（1）具有本次研究药物相关禁忌证；（2）入组前接受过其他药物治疗；（3）患有间质性肺疾病、合并支气管哮喘等其它肺部疾病。

1.2 方法 两组均给予抗感染、吸氧等常规治疗。观察组给予噻托溴铵吸入粉雾剂（勃林格殷格翰，18 μg/10 粒，进口药品注册证号H20140954，规格：18 μg/10 粒），18 μg/次，1 次/d，联合盐酸特布他林（阿斯利康有限公司，国药准字H20140108，规格：2 ml/支），2 mL/次，3 次/d。对照组给予布地奈德（深圳太太药业有限公司，国药准字H20203343，规格：2 mL/支）雾化吸入治疗，2 mL/次，3 次/d。两组均连续治疗1 个月。

1.3 观察指标 两组治疗前后采用肺功能检测仪检测气道阻力与肺功能，即气道总阻抗（Z5）、中心气道阻力（R20）、呼吸总阻力（R5）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼出50%肺容积时呼气流量峰值（PEF），具体操作按仪器说明书进行。两组于治疗前后抽取3-5 ml 空腹静脉血，离心机3000 r/min，离心10 min 取上清液，放入-20 ℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附实验（试剂盒为上海将来实业股份有限公司）测定血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和C 反应蛋白（CRP）水平，具体按说明书进行操作。

1.4 统计学方法 利用SPSS 21.0 统计学软件处理数据表示计量资料，组间比较实施t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组气道阻力比较 见表1。

表1 两组气道阻力比较（，L/s）

表1 两组气道阻力比较（，L/s）

注：与组内治疗前比较，*P<0.05。

组别观察组（n=45）对照组（n=45）Z5 R20 R5治疗后0.25±0.06*0.36±0.08*治疗前0.52±0.11 0.53±0.10治疗后0.32±0.07*0.40±0.08*治疗前0.47±0.13 0.46±0.13治疗后0.30±0.11*0.38±0.09*治疗前0.41±0.12 0.42±0.13

2.2 两组炎性因子水平比较 见表2。

表2 两组炎性因子水平比较（）

表2 两组炎性因子水平比较（）

注：与组内治疗前比较，*P<0.05。

组别观察组（n=45）对照组（n=45）IL-6（ng/L）治疗前31.69±6.55 32.11±6.82治疗后40.36±8.81*53.41±8.67*治疗后14.44±3.27*19.49±4.53*TNF-α（ng/L）治疗前64.18±7.38 63.66±7.54治疗后32.45±5.83*41.62±6.75*CRP（mg/L）治疗前79.32±9.62 78.87±9.75

2.3 两组肺功能指标比较 见表3。

表3 两组肺功能指标比较（）

表3 两组肺功能指标比较（）

注：与组内治疗前比较，*P<0.05。

组别观察组（n=45）对照组（n=45）FEV1（L）治疗前1.43±0.42 1.45±0.46治疗后1.76±0.35*1.32±0.28*治疗后2.34±0.33*1.98±0.27*FVC（L）治疗前2.03±0.51 2.05±0.49治疗后2.58±0.35*2.26±0.31*PEF（L/s）治疗前1.10±0.20 1.09±0.21

3 讨 论

据数据显示，COPD 发病率在慢性呼吸道疾病中占居首位，我国每年患病人数高达3500 万人，死亡人数超过150 万人［5］。BE 发病与呼吸道感染、免疫功能异常等有关，我国40 岁以上人群BE患病率为1.2%，部分COPD 患者合并BE 的比例高达30%［6］。COPD 伴BE 不仅对患者的日常生活、工作造成影响，还会增加经济负担。罗德云等［7］指出中老年人COPD 发病率较高，且在疾病末期可伴发BE，而BE 患者随着病情的发展也会出现气流受限、气道阻塞。

本研究结果显示观察组患者治疗后气道阻力指标（Z5、R20、R5）水平与血清炎性因子指标（IL-6、TNF-α、CRP）水平低于对照组，肺功能指标（FEV1、FVC、PEF）水平高于对照组。说明噻托溴铵和特布他林联合雾化吸入，气道阻力指标与血清炎性因子水平得到显著降低，肺功能指标得到提高。布地奈德是一种典型的糖皮质激素类药物，颗粒小，易溶于水，雾化吸入治疗时可以很好的进入患者气道作用于靶器官，促进纤毛运动，清除呼吸道分泌物，但单一药物的使用疗效存在局限性［8］。噻托溴铵属于抗胆碱药，可以是一种新型支气管扩张剂，可作用于M 受体，发挥松弛平滑肌、扩张支气管、抑制的作用，提升通气能力，减轻患者静息时气道阻力，长期使用能有效改善患者呼吸困难等肺部症状，提升肺功能［9］。特布他林属于β2 受体激动剂，能在短时间内刺激气道大细胞与平滑肌β2 受体兴奋，降低毛细血管通透性，促进平滑肌松弛，扩张肺部气道，同时还能减少肥大细胞，降低炎性介质释放，进而改善肺功能与气道纤毛运动，缓解干咳、气喘、呼吸困难等症状［10］。因此噻托溴铵和特布他林联合雾化吸入，用药方法简单且起效迅速，可有效松弛平滑肌，扩张支气管，减少痰液量，抑制细菌繁殖，改善肺部功能与气流受限情况，与卢毓琳等［11］结果相似。

综上所述，噻托溴铵联合β2 受体激动剂能有效降低COPD 伴BE 患者气道阻力与炎性因子水平，改善肺功能，值得推广应用。