2 型糖尿病患者甲状腺功能变化的临床意义分析

牛煊

近年来糖尿病的发病率居高不下, 研究显示, 我国已成为世界上糖尿病患者最多的国家, 国内＞18 岁的人群中糖尿病的发病率高达11.5%［1,2］。众所周知,糖尿病是一种内分泌疾病, 主要涉及机体糖代谢紊乱。但是随着研究深入, 越来越多的研究显示糖尿病患者体内存在着多种物质代谢紊乱, 尤其是合并甲状腺功能异常的风险是健康人的2～3 倍［3,4］。本文观察了2 型糖尿病患者体内甲状腺激素水平的变化特点, 并进一步揭示其临床意义。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2016 年1 月1 日～2017 年1 月31 日收治的122 例2 型糖尿病患者设为2 型糖尿病组, 所有患者均符合2 型糖尿病诊断标准［5］；另选取同期45 例健康体检者作为对照组。2 型糖尿病组男74 例, 女48 例；年龄21.5～79.0 岁, 平均年龄(55.3±12.2)岁。对照组男30 例, 女15 例；年龄20.0～78.5 岁,平均年龄(54.6±12.0)岁。2 型糖尿病组和对照组一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。将2 型糖尿病组患者按照HbA1c 水平分为HbA1c＜7%组(38 例)、HbA1c7%～10% 组(42 例)、HbA1c＞10%组(42 例)。其 中HbA1c＜7% 组 男23 例, 女15 例；年龄22.0～76.0 岁, 平均年龄(55.3±12.2)岁。HbA1c 7%～10%组男25 例, 女17 例；年龄23.0～77.0 岁, 平均 年 龄(55.4±12.0) 岁；HbA1c＞10% 组 男26 例, 女16 例；年龄21.5～79.0 岁, 平均年龄(55.3±12.4)岁。HbA1c＜7% 组、HbA1c7%～10% 组、HbA1c＞10% 组 一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准, 所有患者均签署知情同意书。排除标准：①既往有甲状腺疾病史者；②合并重要脏器功能障碍者；③妊娠及哺乳期妇女。

1.2 方法 2 型糖尿病组患者入科后根据病情给予相应治疗, 并在入院第2 天清晨空腹抽取外周静脉血5 ml, 检 测 血 清HbA1c、FBG、TSH、FT3、FT4、TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平。对照组在体检当天空腹抽取外周静脉血5 ml, 检测血清TSH、FT3和FT4水平。采用化学发光法进行甲状腺激素检测, 采用微柱法检测血脂, 所有试剂盒均由美国Beckman Coulter 公司提供, 采用日立7180 全自动生化仪检测上述指标, 所有操作均严格按照说明书进行。

1.3 观察指标 ①比较2 型糖尿病组与对照组FBG、HbA1c 和甲状腺功能水平, 甲状腺功能指标包括TSH、FT3和FT4。②比较2 型糖尿病不同亚组的甲状腺功能和血脂水平, 血脂指标包括TC、TG、LDL-C 和HDL-C。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 两组间比较采用t 检验, 多组间比较采用F 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 型糖尿病组与对照组FBG、HbA1c 和甲状腺功能水平比较 2 型糖尿病组血清FT3、FT4和TSH 水平均明显低于对照组, FBG 和HbA1c 水平均明显高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 2 型糖尿病不同亚组的甲状腺功能和血脂水平比较 随着HbA1c 水平升高, 血清FT3、FT4和TSH 水平呈逐渐下降趋势, 而血清TC、TG 和LDL-C 呈逐渐上升趋势。三组间FT3、FT4、TSH、TC、TG 和LDL-C水平比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)；三组间血清HDL-C 水平比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 2 型糖尿病组与对照组FBG、HbA1c 和甲状腺功能水平比较( ±s)

表1 2 型糖尿病组与对照组FBG、HbA1c 和甲状腺功能水平比较( ±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mU/L) FBG(mmol/L) HbA1c(%)2 型糖尿病组 122 4.65±1.03a 11.43±2.35a 2.15±0.56a 10.47±2.23a 8.45±2.32a对照组 45 5.65±1.12 13.46±2.32 2.46±1.03 5.14±0.85 4.14±1.35 t 5.436 4.970 2.482 15.596 11.737 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 2 型糖尿病不同亚组的甲状腺功能和血脂水平比较( ±s)

表2 2 型糖尿病不同亚组的甲状腺功能和血脂水平比较( ±s)

注：三组FT3、FT4、TSH、TC、TG 和LDL-C 水平比较, P＜0.05

组别 例数 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mU/L) TC(mmol/L)HbA1c ＜7%组 38 5.52±0.94 11.98±0.73 2.45±0.87 4.35±0.72 HbA1c 7%～10%组 42 4.93±0.85 11.46±0.53 2.34±0.65 4.92±0.83 HbA1c ＞10%组 42 4.46±0.52 11.23±0.26 2.02±0.43 5.64±0.92 F 8.536 7.547 4.647 9.363 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 例数 TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)HbA1c ＜7%组 38 2.16±0.63 2.74±0.56 1.21±0.34 HbA1c 7%～10%组 42 3.19±0.74 3.19±0.64 1.24±0.36 HbA1c ＞10%组 42 3.47±0.86 3.44±0.72 1.29±0.42 F 9.653 9.747 1.426 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

3 讨论

2 型糖尿病是一种代谢紊乱和激素分泌异常的临床综合征, 对于其发病机制的研究大多集中在胰岛β 细胞功能障碍和胰岛素抵抗［6］。近年来越来越多的学者开始注意到糖尿病患者除了糖代谢紊乱, 往往还伴随着其他内分泌系统的功能紊乱, 尤其是甲状腺功能［7-9］。罗益文［10］研究显示, 2 型糖尿病患者发生甲状腺功能异常的几率为19.7%(86/436), 其中以亚临床甲状腺功能减退(9.6%, 42/436)最为常见, 其次为甲状腺功能减退(4.8%, 21/436)、亚临床甲状腺功能亢进症(3.9%, 17/436)和甲状腺功能亢进症(1.4%, 6/436), 且男性糖尿病患者出现甲状腺功能异常的几率稍低于女性,但差异无统计学意义(P＞0.05)。研究显示, 糖尿病患者发生甲状腺功能异常的机制如下［11-13］：①长期的高血糖状态累及全身各组织器官造成体内代谢紊乱、酸中毒等, 导致体内5'-脱碘酶的含量和活性降低, 最终导致甲状腺素(T4)向甲状腺原氨酸(T3)的转化减少；②部分血糖控制不佳或者合并严重并发症时可出现甲状腺功能正常的疾病综合征, 其血清甲状腺激素的特点为FT3水平降低而TSH 和FT4水平正常。

本研究发现, 2 型糖尿病组血清FT3、FT4和TSH水平均明显低于对照组, FBG 和HbA1c 水平均明显高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。随着HbA1c水平升高, 血清FT3、FT4和TSH 水平呈逐渐下降趋势。三组间FT3、FT4、TSH、TC、TG 水平比较, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。由此提示随着糖代谢紊乱的加剧, 甲状腺功能受到的影响也随之增大, 考虑与长期的高血糖状态抑制了T4向T3的转化有关。有研究报道,糖尿病患者血清甲状腺激素水平较健康人降低, 且与糖尿病的类型和病程有关, 并且发现1 型糖尿病由于β 细胞功能严重缺陷且有酮症倾向更容易出现T4向T3的转化障碍［14-17］。近年来的研究发现, 甲状腺功能异常的患者常同时存在血脂代谢异常, 尤其是甲状腺激素水平降低的患者较健康人群更易导致动脉硬化的形成［18,19］。

大量研究显示, 甲状腺激素可以通过多种途径影响血脂的合成及代谢, 当患者出现甲状腺功能减退时常表现为TC 和 LDL-C 水平的升高, 伴或不伴TG 和HDL-C 的升高, 亚临床甲状腺功能减退患者外周组织中的FT3和FT4在血清FT3和FT4出现改变之前就已经开始降低, 据此推测可能与肝脏组织内的甲状腺激素水平降低有关［20-22］。临床研究中将2 型糖尿病患者按照不同的甲状腺功能水平分为不同的甲状腺功能减退组, 结果发现2 型糖尿病患者血清T4和TC、LDL-C 呈现明显负相关, 差异有统计学意义(P＜0.05),显示甲状腺功能减退的2 型糖尿病患者TC 和 LDL-C水平显著升高, 考虑可能原因为肝细胞的低密度脂蛋白(LDL)受体数目和活性降低, 从而造成体内LDL 受体依赖性降解途径受损, 最终引起血液中LDL-C 水平升高。本研究结果发现, 不同HbA1c 患者均存在着血脂水平的差异, 表现为随着HbA1c 的升高, 血清TC、TG 和LDL-C 呈逐渐上升趋势, 差异均有统计学意义(P＜0.05)；三组间血清HDL-C 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。考虑甲状腺激素有助于促进肝脏合成胆固醇, 同时也与体内排泄胆固醇速率降低有关。

综上所述, 2 型糖尿病患者常合并甲状腺功能减退, 并且会进一步影响血脂的代谢, 对于糖尿病患者要及时检测甲状腺功能及血脂水平, 若发现异常要及时进行干预处理。