小剂量激素替代疗法联合金天格胶囊治疗围绝经期女性骨质疏松症的疗效分析

王雁 钱丹娟 李肖肖 梅芳

【摘要】目的：探究小剂量激素替代疗法（HRT）联合金天格胶囊治疗围绝经期女性骨折疏松症的临床效果。方法：随机硬币投掷法将收集的96例围绝经期骨折疏松症患者分为两组。对照组给予金天格胶囊治疗；观察组给予小剂量HRT联合金天格胶囊治疗。比较两组临床症状、骨密度、骨代谢、激素代谢、氧化应激和不良反应情况。结果：与对照组相比，观察组治疗后的腰背疼痛、抽筋乏力及胫膝酸软症状评分明显下降（P<0.05），观察组治疗后骨密度和BGP水平明显升高，观察组治疗后ALP水平下降（P<0.05），观察组治疗后血清FSH和MDA明显下降，观察组治疗后E2、SOD及T-AOC水平明显升高（P<0.05）。两组不良反應发生率比较差异无显著性（P>0.05）。结论：小剂量HRT与金天格胶囊联合用于围绝经期骨折疏松症治疗中，能明显改善患者临床症状，调节骨代谢和雌激素代谢，增强机体抗氧化活性，增加骨密度，且安全性良好。

【关键词】骨质疏松症；围绝经期；金天格胶囊；激素替代疗法；小剂量

Effect analysis of low dose hormone replacement therapy combined with Jintiange capsule in the treatment of perimenopausal women with osteoporosis

WANG Yan， QIAN Danjuan， LI Xiaoxiao， MEI Fang

Department of Obstetrics and Gynecology， Jiangsu Shengze Hospital， Nanjing Medical University， Suzhou， Jiangsu 215200， China

【Abstract】Objective：To explore the clinical effect of low-dose hormone replacement therapy （HRT） combined with Jintiange capsule in the treatment of perimenopausal osteoporosis.Methods：96 patients with perimenopausal osteoporosis collected were divided into two groups by the random coin toss method.The control group was treated with Jintiange capsule；The observation group was treated with lowdose HRT combined with Jintiange capsule.The clinical symptoms，bone mineral density，bone metabolism，hormone metabolism，oxidative stress and adverse reactions were compared between the two groups.Results：Compared with the control group，the symptoms scores of lumbago and back pain，cramp and fatigue，tibial and knee soreness were decreased in the observation group after treatment （P<0.05），the levels of bone mineral density and BGP were increased in the observation group after treatment，and ALP were decreased in the observation group after treatment（P<0.05），and serum FSH and MDA were decreased in the observation group after treatment，and the levels of E2，SOD and T-AOC were increased in the observation group after treatment （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion：The combination of low-dose HRT and Jintiange capsule in the treatment of perimenopausal osteoporosis can significantly improve clinical symptoms，regulate bone metabolism and estrogen metabolism，enhance antioxidant activity and increase bone density，with good safety.

【Key Words】Osteoporosis； Perimenopause； Jintiange capsule； Hormone replacement therapy； Low dose

围绝经期骨质疏松症（Perimenopausal osteo porosis）是一种发生于围绝经期或绝经女性中的常见病，约25%的绝经期或围绝经期女性会有骨质疏松症[1]。围绝经期骨质疏松症可引起骨和肌肉疼痛、骨畸形和功能障碍，增加中老年女性骨折风险，降低其生活质量[2]。小剂量激素替代疗法（Hormone replacement therapy，HRT）是一种用于围绝经期疾病防治的新型疗法，在围绝经期骨质疏松症治疗中具有良好效果和安全性[1]。然而，临床尚缺少小剂量HRT与金天格胶囊联合治疗围绝经期骨质疏松症的分析报道。为探究高效的围绝经期骨质疏松症治疗方案，笔者采用小剂量HRT联合金天格胶囊对49例围绝经期骨质疏松症患者进行治疗，观察分析其疗效，现将结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2020年1月—2022年12月在本院接受治疗的96例围绝经期骨质疏松症患者为研究对象。纳入标准：符合《骨质疏松症防治指南》中围绝经期和骨质疏松症的诊断标准；近3个月内未使用过激素类药物；非过敏体质；无凝血系统疾病。排除标准：糖尿病等其他原因所致骨质疏松症；因卵巢或子宫切除等所致停经；存在不明原因性阴道出血、乳腺癌或雌激素依赖性恶性肿瘤；合并严重心肝肾肺异常或免疫系统疾病；拒绝参加研究或签署知情协议书。随机硬币投掷法将纳入者分为两组。对照组47例患者年龄43～58（50.81±3.57）岁；体重指数18～32（22.98±3.05）kg/m2；骨质疏松病程1～10（6.45±2.05）个月。观察组49例患者年龄43～59（50.67±3.45）岁；体重指数18～29（22.41±2.33）kg/m2；骨质疏松病程1～12（6.49±2.62）个月。两组上述资料间差异无显著性（P>0.05）。本研究符合伦理学标准。

1.2 治疗方案 纳入者均补充钙和维生素D作为基础治疗：碳酸钙胶囊[生产单位：辽宁千里明药业（集团）有限公司，批准文号：国药准字H19990084]500mg/次.d，阿法骨化醇软胶囊（生产单位：南通华山药业有限公司，批准文号：国药准字H20000065）0.25μg/次.d。对照组服用金天格胶囊（生产单位：金花企业（集团）股份有限公司西安金华制药厂，批准文号：国药准字Z20030080），3粒/次，3次/d。观察组在对照组基础上给予小剂量HRT治疗：雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合片（荷兰Abbott Biologicals B.V.，进口药品注册证号：H20100159）1片/次，1次/d，前14d白色片，后14d灰色片，28d为一疗程。两组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标 ①评估两组治疗前后主要临床症状，包括腰背疼痛、抽筋乏力、胫膝酸软，参照《中药新药临床研究指导原则》相关内容评估：0分为无症状，2分为轻度，4分为中度，6分为重度。②骨密度和骨代谢。美国Hologic Discovery Wi型双能X线骨密度仪检测治疗前后L1～4腰椎段骨密度，取其平均值作为；留取两组治疗前后空腹静脉血样，离心分离血清，酶联免疫吸附法测定血清骨钙素（Bone gla protein，BGP）和碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）。③激素和氧化应激。取②分离血清，酶联免疫吸附法测其促卵泡生成素（Follicle-stimulating hormone，FSH）、雌二醇（Estradiol，E2）和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD），硫代巴比妥荧光比色法测丙二醛（Malondialdehyde，MDA），比色法测总抗氧化活动（Total antioxidant activity，T-AOC）。②③血清指标试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供，仪器XR220PLUS型立式全自动生化分析仪（沪康医科设备）。④统计两组服药期间不良反应情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 結果

2.1 两组临床症状评分比较 两组治疗前腰背疼痛、抽筋乏力及胫膝酸软症状评分比较差异无显著性（P>0.05）；治疗后，两组上述临床症状评分明显下降，且观察组低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组骨密度和骨代谢情况比较 两组治疗前骨密度和骨代谢指标即BGP、ALP水平比较差异无显著性（P>0.05）；治疗后，两组骨密度及BGP水平明显升高，ALP水平下降，且观察组骨密度及BGP高于对照组，ALP低于对照组（P<0.05，见表2。

2.3 两组激素水平比较 两组治疗前FSH和E2水平比较差异无显著性（P>0.05）；治疗后，对照组FHS和E2水平未出现明显变动（P>0.05），但观察组血清FSH水平明显下降，E2水平升高，且FSH水平低于对照组，E2水平高于对照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

骨质疏松症是女性中患病率较高的骨骼代谢障碍性疾病，尤其在围绝经期女性中。围绝经期骨质疏松症发生主要由围绝经期卵巢功能衰退和雌激素分泌水平急剧下降，降钙素分泌失衡所致，患者体内骨吸收明显大于骨形成，骨密度减小、脆性增加，导致其病理性骨折发生风险高。补充钙剂和维生素D，虽能一定程度上改善骨质疏松症患者临床症状，但对骨密度改善作用有限。金天格胶囊能增加骨密度，缓解围绝经期骨质疏松症临床症状，但仍有部分患者单独服用金天格胶囊进行骨质疏松治疗时未出现明显临床有效性，需要与西药联用才能更好地发挥治疗围绝经期骨质疏松症的作用。雌激素分泌水平下降是围绝经期骨质疏松症发生的病理机制之一，故在补充钙剂的同时，应关注雌激素的调节。小剂量HRT可为围绝经期女性提供机体代谢所需雌、孕激素，预防机体骨丢失，促进骨形成，故被认为是预防围绝经期骨质疏松症的有效手段，且其与围绝经期骨质疏松症治疗药物联用，可发挥更好的临床治疗效果。但临床尚缺少小剂量HRT与金天格胶囊联合用于围绝经期骨质疏松症治疗效果的报道。

本研究中，两组治疗后血清MDA均下降，SOD和T-AOC升高，但观察组治疗后MDA低于对照组，观察组治疗后SOD和T-AOC高于对照组，但两组不良反应情况相当。分析原因，机体疼痛和骨代谢失衡作为内源性刺激，导致机体氧化应激失衡。对照组金天格胶囊对氧化应激损伤具有修复作用，通过调节成骨细胞增殖和破骨细胞凋亡，缓解机体疼痛，一定程度上改善机体氧化应激水平；观察组联用HRT，疼痛缓解和骨代谢调节效果更显著，能更好地消除围绝经期骨质疏松症发生的内源性刺激，促进SOD水平迅速回升，高水平抗氧化剂能降低血浆MDA水平，同时反馈抑制雌激素减少，因此观察组治疗后氧化应激水平优于对照组。

综上所述，小剂量HRT与金天格胶囊联合用于围绝经期骨质疏松症治疗中，能明显改善患者临床症状，调节骨代谢和雌激素代谢，增强机体抗氧化活性，增加骨密度，且安全性良好。

参考文献

[1] 赵文，成益媛，张丽珺.小剂量激素替代治疗围绝经期女性骨质疏松症对患者骨密度，雌激素水平的影响[J].中国医师进修杂志，2022，45（2）：179-183.

[2] 段克友，刘翔宇，熊风，等.绝经后骨质疏松症患者发生骨质疏松性椎体压缩骨折危险因素分析[J].山东医药，2021，61（24）：34-38.