ADC发展已进入快车道

王柄根

抗体偶联药物（ADC）是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成，兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。ADC由三个主要部分组成：负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体，负责杀死癌细胞的药物有效载荷，以及连接抗体和有效载荷的连接子。

抗体工程在10年间已经取得了相当大的进展，允许更多的位点特异性偶联，提高了ADC的均一性和稳定性。新的第二代和第三代ADC已经进入临床，以期获得更好的治疗效果和安全性。几十种基于半胱氨酸残基、非天然氨基酸或分子工程模式的生物偶联技术也已经在临床前研究获得了验证。此外，更多的肿瘤特异性抗原靶点和肿瘤内细胞毒性药物的释放机制使ADC获得了爆炸式的发展，ADC药物进入了黄金时代。

在投资市场中，ADC也是近年受青睐的领域之一，2022年全球销售规模超过70亿美元，今年前九个月主要产品销售额已超过70亿美元，全年有望突破百亿美元大关，目前全球已经有15个ADC获批上市，在中国获批的有7个。

行业迈入快速增长期

当前整个ADC行业处在高速增长阶段。2023年前三季度，上市ADC药物营收超75亿美元，即将追平2022年全年销售额。太平洋证券预测全年销售额将突破百亿。

2021年NatureReviewsDrugDiscovery发表的《Theon?cologymarketforantibody-drugconjugates》预测：2026年全球已上市ADC药物的市场规模将超过164亿美元，其中DS-8201为62亿美元，T-DM1为23亿美元。

根据各大药企2023年三季度报告的披露，全球销售额前十的ADC药物的销售情况如下：

从销量来看，卖得最好的依旧是Kadcyla，高达17.25亿美元。而Enhertu展现出更强劲的增长态势，2023年机构预测的Enhertu销售额在5亿多美元，实际上Enhertu2023年前三季度的销售额已经达到15.95亿美元，远超预测值。其2023年有望超越Kadcyla，加冕ADC药王。

排名第三的Adcetris的销售额在2023年有望冲击20亿美金。另外三个药物Polivy、Padcev和Trodelvy23年的销售额也有望突破10亿美元，这意味着ADC赛道将同时有6款重磅炸弹药物。

ADC销售总额不断刷新主要得益于新品的爆发，尤其是2019年Enhertu的获批，直接推动ADC迈入快速增长期。随着ADC获批的数量大幅增加，适应症不断扩大，预计在未来几年，ADC整个市场依旧会维持高速增长的状态。ADC药物市场增长迅猛，多个ADC有成重磅炸弹的潜力。

跨国药企踊跃布局

2023年11月30日，艾伯维宣布将收购ImmunoGen及其ADC药物ELAHERE，以加速公司在实体瘤的布局，Immuno?Gen后续的下一代ADC产品将进一步补充艾伯维的ADC平台。收购对应总股权价值高达101亿美元。根据交易条款，艾伯维将以每股31.26美元的现金价格收购ImmunoGen的所有流通股。此次交易对ImmunoGen的总股权价值约为101亿美元。这笔交易预计将于2024年中期完成。

重点产品ELAHERE为first-in-classFRαADC。ELA?HERE是first-inclass的靶向叶酸受体α（FRα）ADC。ELA?HERE于2022年获得FDA的加速批准，用于治疗既往接受过1-3种全身性治疗方案的FRα阳性、铂类耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。3期验证性临床MIRASOL试验的阳性结果将支持向欧盟提交上市申请，并向美国FDA提交sBLA，以获得全面批准。ImmunoGen公司2023年一季报及二季报显示，该产品2023年一季度的销售额为2950万美元，二季度为7740万美元。

ImmunoGen产品线将极大丰富艾伯维ADC平台。Im?munoGen的下一代ADC后續产品线扩展了艾伯维不断增长的肿瘤学产品线，包括多种不同的实体瘤和血液系统恶性肿瘤的潜在变革性项目。ImmunoGen的1期资产IMGN-151是用于卵巢癌的下一代抗FRαADC，具有扩展到其他实体瘤适应症的潜力。Pivekimabsunirine目前处于2期，是一种抗CD123ADC，靶向母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN），这是一种罕见的血癌，已获得FDA突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性BPDCN。

2018年以来，DS-8201引领了ADC研发的新一轮热潮，跨国药企纷纷布局。截至目前，ADC领域的头部生物技术公司几乎都被跨国药企收入囊中，Seagen被辉瑞430亿美元并购，第一三共的6款ADC管线分别与阿斯利康、默沙东达成合作，Immunomedics被吉利德210亿美元收购等。在国际投资热潮的影响下，国内布局ADC技术的相关药企的市场关注度将得到有力提振。

聚焦国内ADC核心药企

ADC为肿瘤领域新型技术，国内ADC研发如火如荼，多家公司具有全球领先的技术平台和产品管线，近期ADC领域对外授权和合作引进交易不断，研发数据持续更新，可重点关注国内具有ADC技术平台和丰富产品管线的创新药企业。包括华东医药、药明合联、恒瑞医药、科伦药业、科伦博泰、荣昌生物、百利天恒、迈威生物等。

在这之中，华东医药具有艾伯维产品的中国权益，目前中国上市申请已获受理。2022年10月20日，华东医药宣布全资子公司中美华东与美国ImmunoGen公司签署产品独家临床开发及商业化协议，获得了Mirvetux?imabSoravtansine（ELAHERE）在大中华区（含中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。2023年7月，ELAHERE已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评品种名单。2023年10月25日，华东医药宣布ELAHERE在中国的上市申请获得国家药品监督管理局受理，申报适应症为既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α（FRα）阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。

表：国内ADC技术部分对外授权情况

信息来源：药明康德公众号、光大证券研究所（截至2023年12月，“-”指未获得相关信息）

药明合联作为全球ADC外包领域龙头也将持续提升市场份额。药明合联是全球领先的ADC等生物偶联药外包供应商，服务覆盖抗体、连接子/化学有效载荷、偶联原液及制剂等研发和GMP生产。公司可以将ADC药物从抗体DNA到IND申报的时间缩短至13-15个月，相当于行业平均的一半；截至2023年上半年公司有110个进行中的整体项目，包括27个一期项目、11个二期项目和5个三期项目。随着未来新加坡产能投产和商业化项目落地，盈利能力有望持续改善。