中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值

陈 甜，付朝霞

（高安市人民医院检验科，江西 高安 330800）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）为糖尿病常见并发症之一，由持续性高血糖引起的肾小球病变所致，可引起继发性肾功能损害，导致终末期肾病的产生，对患者预后生存构成了较大威胁[1，2]。研究指出[3]，DN 病情呈渐进性发展趋势，其早期病变存在一定可逆性，因此及早诊断并给予针对性治疗，将有利于患者病情的转归，对其预后结局的改善具有重要意义。目前，尿白蛋白肌酐比（urinary albumin/creatinine ratio，UACR）与肾小球滤过率（glomeruar filtration rate，eGFR）为DN 公认诊断性指标，但其早期检测敏感度有限[4，5]。在此基础上，寻找高敏感肾损伤生化标志物是提高早期DN 诊断效能的可行方式。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）为急性肾损伤早期标志物，可有效反映肾小管损伤情况，其指标水平对患者肾功能及其疾病预后均具有积极检测价值[6，7]。本研究结合2020 年1 月-2023 年1月高安市人民医院收治的82 例早期DN 患者，探究NGAL 检测对早期DN 疾病的诊断价值，以期为该病早期诊断提供可靠参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2020 年1 月-2023 年1 月高安市人民医院收治的82 例早期DN 患者设为DN 组，其中男45 例，女37 例；年龄39～78 岁，平均年龄（58.76±6.19）岁；肾损伤分期：Ⅰ期24 例、Ⅱ期27例、Ⅲ期31 例。纳入标准：①符合DN 诊断标准[8]；②肾损伤分期≤Ⅲ期；③病历资料完整。排除标准：①原发性肝肾功能不全者；②合并急、慢性肾炎者；③临床或终末期糖尿病肾病期患者；④合并全身性感染性疾病者。另取同期就诊的50 例单纯糖尿病患者设为DM 组，其中男29 例，女21 例；年龄38～79 岁，平均年龄（58.59±6.22）岁。纳入标准：①符合糖尿病诊断标准[9]；②无肾功能损伤；③病历资料完整。排除标准：①合并全身感染性疾病者；②严重糖尿病并发症者；③入组前服用肾毒性药物及高蛋白饮食者。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者知情且自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 方法 采集患者空腹静脉血5 ml，离心10 min后，分离血清，通过BA400 全自动特定蛋白分析仪，应用胶乳增强免疫比浊法对血清NGAL 指标进行检测，同时留取患者中段清洁晨尿，自动尿液微量白蛋白肌酐分析仪（普门ACR-300）检测其尿微量白蛋白与肌酐水平，计算尿白蛋白/肌酐比值（UACR）与肾小球滤过率（eGFR）。eGFR=[（140-年龄）×体重（kg）]/肌酐（μmol/L）×[1.23（男）或1.04（女）]。

1.3 观察指标 ①比较DN 组与DM 组的NGAL、UACR、eGFR 水平；②绘制受试者工作特征曲线（ROC 曲线）分析NGAL 检测对早期DN 的诊断价值；③比较不同肾损伤分级患者的NGAL、UACR、eGFR 水平；④分析DN 患者NGAL 水平与UACR、eGFR 指标的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间行t检验或方差分析；计数资料以[n（%）]表示，组间行χ2检验；采用ROC 曲线分析不同指标的诊断价值，AUC＞0.5 即表示具有诊断价值；相关性则应用Spearman 分析，以P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DN 组与DM 组的NGAL、UACR、eGFR 水平比较 DN 组NGAL、UACR 水平高于DM 组，eGFR 水平低于DM 组（P＜0.05），见表1。

表1 DN 组与DM 组的NGAL、UACR、eGFR 水平比较（）

表1 DN 组与DM 组的NGAL、UACR、eGFR 水平比较（）

2.2 NGAL 检测对早期DN 的诊断价值 经ROC 曲线分析显示，NGAL 检测对早期DN 疾病具有确切诊断价值，其AUC 值为0.836，P＜0.001，敏感性为90.14%，特异性为87.62%，约登指数为0.875，95%CI为0.682～0.914，见图1。

图1 NGAL 检测诊断早期DN 的ROC 曲线图

2.3 不同肾损伤分级患者的NGAL、UACR、eGFR 水平比较 不同肾损伤分级患者的NGAL、UACR、eGFR 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中NGAL、UACR 指标由高至低依次为Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期，eGFR 指标由高至低依次为Ⅰ期＞Ⅱ期＞Ⅲ期，见表2。

表2 不同肾损伤分级患者的NGAL、UACR、eGFR 水平比较（）

表2 不同肾损伤分级患者的NGAL、UACR、eGFR 水平比较（）

2.4 DN 患者NGAL 水平与UACR、eGFR 指标的关系 Spearman 相关性分析显示，DN 患者的NGAL 水平与UACR 呈正相关（r=0.502，P=0.000），与eGFR呈负相关（r=-0.473，P=0.000）。

3 讨论

DN 是导致终末期肾病的主要病因之一，其发病隐匿、病情复杂，早期多伴有肾小球系膜基质增生、肾小球肥大等病理特征，易导致Kimmelstiel-Wilson 结节及微血管瘤形成，引发肾小囊滴状病变及小动脉透明样变，最终发展为全肾病变[10，11]。其中，DN 早期病变为可逆阶段，一旦进入中晚期则病情不可逆转，故该病早期诊治尤为关键[12]。研究发现[13，14]，该病发展初期，机体肾小管损害通常先于肾小球损伤，对此，临床可借助高灵敏度肾小管损伤标志物，开展早期DN 筛查，以指导诊治方案的及早开展，控制病变的进一步发展。近年来，NGAL 被证实为机体肾小管损伤的早期标志物，是于活化中性粒细胞（PMN）中发现的脂质运载蛋白，可诱导肾小管间质中浸润PMN 凋亡，发挥肾组织保护作用，促使肾小管上皮细胞再生，在肾脏病变过程中具有一定参与作用，其指标水平可随着肾脏损伤程度的加重而升高，且幅度大、变化早，在早期肾功能损害中具有积极检测价值[15，16]。

本研究结果显示，DN 组NGAL、UACR 水平高于DM 组，eGFR 水平低于DM 组（P＜0.05），提示DN患者与单纯糖尿病患者的UACR、eGFR 及NGAL 指标均存在差异，患者UACR 水平可作为二者鉴别诊断的生化标志物之一。经ROC 曲线分析显示，NGAL检测对早期DN 疾病具有确切诊断价值，其AUC 值为0.836，P＜0.001，敏感性为90.14%，特异性为87.62%，约登指数为0.875，95%CI为0.682～0.914。由此可见，UACR 指标在早期DN 检测中具有较高诊断效能，其敏感性及特异性均较为理想。究其原因，肾功能正常条件下，NGAL 多处于低表达状态，但随着肾脏损伤、缺血现象的发生，为了保证受损肾小管细胞的再生修复，其肾小管上皮细胞NGAL 表达急剧增强，血清含量大幅增长，为DN 诊断提供了有利依据[17，18]。此外，DN 病理进展中，肾小管损伤早于肾小球，而NGAL 作为肾小管早期损伤标志物，其指标在肾脏损伤2 h 内即可出现显著升高，相较于其他生化指标，其变化更快、幅度更大，在早期DN 的检出中可发挥显著诊断作用[19，20]。经统计，不同肾损伤分级患者的NGAL、UACR、eGFR 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中NGAL、UACR指标由高至低依次为Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期，eGFR 指标由高至低依次为Ⅰ期＞Ⅱ期＞Ⅲ期，表明不同肾损伤程度下，DN 患者的NGAL、UACR、eGFR 指标均具有差异，其变化可随着肾损伤程度的加重而增大。且经Spearman 相关性分析显示，DN 患者的NGAL水平与UACR 呈正相关（r=0.502，P=0.000），与eGFR 呈负相关（r=-0.473，P=0.000）。由此证实，患者NGAL 水平与其UACR、eGFR 指标密切相关。分析认为，UACR、eGFR 为机体肾功能损伤的公认标志物，其参数是决定患者肾功能分级的重要标准，体内UACR 增高及eGFR 下降幅度的增加，多预示着患者肾损伤程度的加重，而NGAL 作为肾小球损伤的敏感指标，其水平可随之变化，为该病病情的评估提供了重要参考[21，22]。

综上所述，NGAL 指标对早期DN 疾病具有良好诊断价值，其参数水平与患者肾损伤程度存在显著相关，在早期DN 诊断及病情评估中具有积极应用价值，可作为该病发生、发展的重要动态检测指标。