血清Ang-2、I-FABP表达与急性心肌梗死合并心源性休克预后的相关性分析

王东 许岚 夏森林 孙越晨 王伟

[摘要] 目的 探討血清血管生成素2（angiopoietin-2，Ang-2）、肠脂肪酸结合蛋白（intestinal fatty acid binding protein，I-FABP）水平与急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）合并心源性休克（cardiac shock，CS）预后的相关性。方法 选取2017年7月至2019年7月湖州市中心医院收治的AMI患者198例为研究对象，根据住院期间是否并发CS，将其分为CS组（n=93）和无CS组（n=105），另选取同期入院体检的正常志愿者65人纳入对照组，根据28d的生存情况将CS组患者分为生存组（n=50）和死亡组（n=43）。检测所有受试者的血清Ang-2、I-FABP水平，采用Cox回归分析影响AMI合并CS患者不良预后的因素；受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）分析Ang-2、I-FABP对AMI合并CS患者预后不良的诊断价值。结果 CS组患者的血清Ang-2、I-FABP水平均显著高于无CS组和对照组（P<0.05），无CS组患者的血清Ang-2、I-FABP水平显著高于对照组（P<0.05）。死亡组患者的血清Ang-2、I-FABP水平和糖尿病比例均显著高于生存组（P<0.05）。Cox回归分析结果显示，糖尿病、Ang-2、I-FABP水平均为影响AMI合并CS患者预后的独立因素（P<0.05）。ROC曲线显示，Ang-2和I-FABP联合预测AMI合并CS患者预后的曲线下面积为0.819，敏感度81.4%，特异性80.0%。结论 AMI合并CS患者的血清Ang-2、I-FABP水平升高，且是预测患者预后的潜在生物学指标。

[关键词] 急性心肌梗死；心源性休克；血管生成素2；肠脂肪酸结合蛋白；预后

[中图分类号] R541.4      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.01.008

The correlation between the expressions of serum Ang-2 and I-FABP and the prognosis of acute myocardial infarction with cardiac shock

WANG Dong， XU Lan， XIA Senlin， SUN Yuechen， WANG Wei

Department of Emergency， Affiliated Huzhou Hospital， Zhejiang University School of Medicine， Huzhou Central Hospital， Huzhou 313000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between angiopoietin-2 （Ang-2） and intestinal fatty acid binding protein （I-FABP） levels and the prognosis of acute myocardial infarction （AMI） with cardiac shock （CS）. Methods A total of 198 patients with AMI admitted to Huzhou Central Hospital from July 2017 to July 2019 were selected as study objects， and were divided into CS group （n=93） and non-CS group （n=105） according to whether CS occurred during the hospital period， and 65 normal volunteers admitted for physical examination during the same period were included in control group. Patients in CS group were divided into survival group （n=50） and death group （n=43） according to their survival at 28 days. Serum Ang-2 and I-FABP levels of all subjects were detected， and Cox regression analysis was used to analyze the factors affecting the poor prognosis of AMI with CS. Receiver operating characteristic （ROC） curve was used to analyze the diagnostic value of Ang-2 and I-FABP in AMI with CS. Results Serum Ang-2 and I-FABP levels in CS group were significantly higher than those in non-CS group and control group （P<0.05）， and serum Ang-2 and I-FABP levels in non-CS group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. Serum Ang-2， I-FABP levels and proportion of diabetes in death group were significantly higher than those in survival group （P<0.05）. Cox regression analysis showed that diabetes， Ang-2 and I-FABP levels were independent factors affecting the prognosis of AMI with CS （P<0.05）. ROC curve showed that the area under the curve of Ang-2 and I-FABP combined to predict the prognosis of AMI with CS was 0.819， sensitivity was 81.4%， specificity was 80.0%. Conclusion Serum Ang-2 and I-FABP levels were elevated in patients with AMI with CS， which were potential biological indicators to predict the prognosis of patients.

[Key words] Acute myocardial infarction; Cardiac shock; Angiopoietin-2; Intestinal fatty acid binding protein; Prognosis

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是在冠状动脉病变的基础上，冠状动脉血供急剧减少或中断，导致严重、持久的急性缺血而发生心肌急性坏死[1]。随着人们生活水平不断提高和老龄化加剧，AMI的发病率逐年升高[2]。心源性休克（cardiac shock，CS）是AMI的严重并发症之一，往往引发多脏器功能衰竭及严重的内环境紊乱，病情变化快且预后不佳，是AMI患者死亡的主要原因[3-4]。血管生成素2（angiopoietin-2，Ang-2）是血管生成因子家族之一，是一种分泌性糖蛋白，其能够调节电解质平衡和血管张力，与平滑肌细胞的迁移和增殖、血管炎症调节酶的表达有关[5]。动物实验表明，Ang-2在心肌梗死部位表达增加，提示Ang-2与心肌梗死有关[6]。肠脂肪酸结合蛋白（intestinal fatty acid binding protein，I-FABP）是一种仅存在于人成熟肠细胞绒毛顶端的低分子量水溶性蛋白，具有高度组织器官特异性，约占成熟肠上皮细胞细胞质蛋白含量的2%，在肠上皮损伤后释放到循环系统中[7]。研究发现，除肾脏和大脑外，肠道是因CS所致心输出量减少而受损最早的器官之一，可能是由于肠道上皮对低氧损伤较为敏感[8]。因此，推测I-FABP水平可反映低灌注期间肠上皮细胞损伤的程度，与患者预后恢复有一定联系。本研究探讨Ang-2、I-FABP与AMI合并CS患者预后的关系，现将结果报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2017年7月至2019年7月湖州市中心医院收治的AMI患者198例为研究对象，根据住院期间是否并发CS，将其分为CS组（n=93）和无CS组（n=105），其中CS组患者男65例，女28例，平均年龄（57.60±7.44）岁；无CS组患者男69例，女36例，平均年龄（57.42±6.97）岁。另选取同期入院体检的正常志愿者65人纳入对照组，其中男42人，女23人，平均年龄（56.81±6.11）岁。根据28d生存情况，将CS组患者分为生存组（n=50）和死亡组（n=43）。纳入标准：①CS诊断标准：排除低容量因素后，收缩压低于90mmHg（1mmHg=0.133kPa）或需血管活性药物维持收缩压高于90mmHg，持续30min以上，并伴有至少一项体循环低灌注表现；  ②符合世界卫生组织制定的AMI诊断标准[9]；③所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：①因药物、失血、疼痛及感染等原因引起的血压下降及休克者；②合并慢性阻塞性肺疾病、双肾动脉狭窄者；③合并严重肝肾功能障碍者；④合并自身免疫疾病、恶性肿瘤者；⑤合并精神障碍者。本研究经湖州市中心医院伦理委员会批准（伦理审批号：伦审第20170625-20号）。

1.2  方法

1.2.1  主要试剂与仪器  Ang-2、I-FABP试剂盒（武汉菲恩生物科技有限公司，货号：EH0036、EH3251）、Muhiskan MK 3酶标仪（芬兰Labbsystems公司）。

1.2.2  样本的采集與保存  所有研究对象入院24h内抽取静脉血5ml，以3000转/min离心10min，取上清，将血清样本于–80℃冰箱中保存备用。

1.2.3  检测方法  采用酶联免疫吸附测定法检测血清Ang-2、I-FABP水平，严格按照试剂盒说明书进行操作，用酶标仪检测吸光度值，并绘制标准曲线，计算Ang-2、I-FABP浓度。

1.3  统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计学分析。计量资料符合正态分布的以均值±标准差（）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验，组间有差异进一步采用SNK-q检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验；Cox回归分析影响AMI合并CS患者不良预后的因素；受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）分析血清Ang-2、I-FABP水平对AMI合并CS患者不良预后的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  三组研究对象的血清Ang-2、I-FABP水平比较

CS组患者的血清Ang-2、I-FABP水平均显著高于无CS组和对照组（P<0.05），无CS组患者的血清Ang-2、I-FABP水平均显著高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2  生存组和死亡组患者的临床资料比较

死亡组患者的血清Ang-2、I-FABP水平和糖尿病比例均显著高于生存组（P<0.05），两组患者的年龄、性别、高血压比例比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3  影響AMI合并CS患者预后的Cox回归分析

CS组患者随访28d，死亡43例，死亡率为46.24%。Cox回归分析结果显示，糖尿病、Ang-2、I-FABP水平均为影响AMI合并CS患者预后的独立因素（P<0.05），见表3。

2.4  Ang-2、I-FABP水平对AMI合并CS患者预后的诊断价值

ROC曲线显示，Ang-2和I-FABP联合预测AMI合并CS患者预后的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.819，95%CI为0.731～0.907，敏感度81.4%，特异性80.0%，高于Ang-2和I-FABP单独预测，见表4。

3  讨论

随着我国社会老龄化的发展，AMI的发病率、死亡率不断升高，而CS更是AMI患者死亡的主要原因[10]。在AMI患者中，CS发生率为5%～10%，院内死亡率高达40%～50%，总体预后较差[11]。对AMI合并CS患者预后情况的预测可为患者的治疗及护理方案提供参考，及时提供针对性治疗，降低死亡率。

Ang-2是血管生成素家族的一员，在心血管系统的成熟、心血管疾病的发生发展中起关键作用[12]。研究发现，急性冠脉综合征患者缺血心肌中Ang-2表达上调[13]。本研究结果显示，CS组患者的血清Ang-2水平显著高于无CS组和对照组，无CS组患者的血清Ang-2水平显著高于对照组，提示Ang-2与AMI的发生有关，且可能与并发CS有关，推测AMI合并CS患者的血清Ang-2通过抑制Tie-2磷酸化，破坏血管稳定，解除血管周围细胞、细胞外基质对内皮的抑制作用，从而引起血管内皮损伤及病理性血管新生[14]。I-FABP广泛分布于肠细胞的细胞质中且回肠中表达最高[15]。研究显示，I-FABP具有防止非酯化脂肪酸积累、维持生物膜稳定的作用[16]。研究认为，I-FABP与肥胖、高血压、血脂异常、胰岛素抵抗等疾病相关，且血浆I-FABP水平与感染性、出血性休克或CS有关[17]。本研究结果显示，CS组患者的血清I-FABP水平显著高于无CS组和对照组，无CS组患者的血清I-FABP水平显著高于对照组，提示I-FABP与AMI患者并发CS有关，表明AMI合并CS患者可能发生肠道功能损伤。死亡组患者的血清Ang-2、I-FABP水平显著高于生存组，推测血清Ang-2、I-FABP高表达可能与AMI合并CS患者28d死亡率有关，是预测患者预后情况的潜在生物学指标。ROC曲线显示，Ang-2、I-FABP预测AMI合并CS患者预后的AUC均在0.7以上，具有一定的预测效能，二者联合的AUC可达0.819，提示二者联合在预测AMI合并CS患者预后中具有一定的

诊断价值，可作为AMI合并CS患者短期预后预测的生物学指标。

综上，AMI合并CS患者的血清Ang-2、I-FABP水平升高，且与患者28d死亡率有关，二者联合检测对AMI合并CS患者预后有一定的诊断价值。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

• 孙佳艺， 张倩， 赵冬， 等. 北京市2007-2012年急性心肌梗死住院患者30天病死率变化趋势分析[J]. 中华流行病学杂志， 2018， 39（3）： 363–367.

（收稿日期：2023–05–26）

（修回日期：2023–12–12）