斑蝥酸钠维生素B6注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液的效果观察

熊鑫　史芳　杨银妹　李瑶　晏亮

【摘要】 目的：观察斑蝥酸钠维生素B6注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液的效果。方法：选取2022年1月—2023年4月江西省胸科医院收治的60例恶性胸腔积液患者，用随机数字表法分为对照组和治疗组，各30例。对照组采用单纯顺铂胸腔灌注，治疗组采用顺铂联合斑蝥酸钠维生素B6注射液胸腔灌注。比较两组近期疗效、不良反应、肿瘤标志物及血清T细胞亚群。结果：治疗组完全缓解率和总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后1个月，治疗组CEA、CA125及CA199均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后1个月，治疗组CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+/CD8+均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对恶性胸腔积液患者，斑蝥酸钠维生素B6与顺铂联合胸腔灌注，近期疗效较佳，加强抗癌抑癌效应，能有效减少不良反应，机体免疫力可受到保护并有一定程度的提升。

【关键词】 恶性胸腔积液 斑蝥酸钠维生素B6 顺铂

[Abstract] Objective： To observe the effiect of Disdium Cantharidinate and Vitamin B6 Injection combined with Cisplatin in the treatment of malignant pleural effusion. Method： A total of 60 patients with malignant pleural effusion admitted to Jiangxi Provincial Chest Hospital from January 2022 to April 2023 were selected and divided into the control group and the treatment group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with Cisplatin intrapleural perfusion， and the treatment group was treated with Cisplatin combined with Disdium Cantharidinate and Vitamin B6 Injection intrapleural perfusion. The short-term curative effect， adverse reaction， tumor markers and serum T cell subgroup in the two groups were compared. Result： The complete response rate and total effective rate in the treatment group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the treatment group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. 1 month after treatment， CEA， CA125 and CA199 in the treatment group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. 1 month after treatment， CD4+T cells， CD8+T cells and CD4+/CD8+ in the treatment group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： For patients with malignant pleural effusion， intrapleural infusion of Disdium Cantharidinate and Vitamin B6 combined with Cisplatin has a good short-term effect. It can strengthen the anticancer and tumor suppressive effect， effectively reduce adverse reactions， and protect the body's immunity to a certain degree.

[Key words] Malignant pleural effusion Disdium Cantharidinate and Vitamin B6 Cisplatin

恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）在臨床中比较常见，主要见于晚期癌症患者，随着恶性肿瘤的不断增长，胸膜腔中液体分泌增多，机体吸收的速度减慢，进而造成胸腔积液[1-2]。MPE具有增长迅速及反复发作的特点，可增加胸闷、肺不张及反复感染等风险，部分患者会有循环衰竭，或呼吸困难，使生活质量降低，同时缩短生存期[3-4]。因此积极有效地控制MPE，寻找较为新颖的临床治疗模式尤为重要。本研究旨在发现斑蝥酸钠维生素B6与顺铂合用针对MPE的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月—2023年4月江西省胸科医院收治的60例MPE患者作为研究对象。纳入标准：（1）MPE；（2）胸腔积液细胞学检查可发现癌细胞；（3）年龄20～70岁；（4）Karnofsky评分≥90分；（5）彩超或者CT提示中、大量胸腔积液；（6）血常规、肝肾功能大致正常；（7）预计生存期在3个月以上。排除标准：（1）严重心肺功能、肝肾功能障碍者；（2）肝肾功能、血常规未达化疗指标者，如白细胞<4×109/L，血小板<80×109/L或血红蛋白<90 g/L者；谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肌酐高于正常值3倍以上；（3）依从性差；（4）精神或语言等方面障碍无法配合或正常沟通。采用随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，各30例。研究已获得本院医学伦理委员会批准，患者及其家属均已充分知情，自愿参加并签署知情同意书。

1.2 方法

胸部B超检查胸腔积液程度，确定定位点，患者取合适体位，以定位点为中心，常规消毒、铺单，逐层麻醉，每次推入麻醉药品时注意回抽，直至抽出胸腔积液，缓慢抽出针头。持穿刺针以麻醉穿刺点为穿刺部位，缓慢穿刺送入胸腔，置入导丝，后将穿刺针退出，扩皮器沿导丝逐层扩开皮肤、肌肉，直至胸腔。拔出扩皮器，将引流管沿导丝推入胸腔，引流管推入胸腔深度约为10 cm，去除导丝，对引流管妥善固定，与引流袋连接完善，敷料包扎。待胸腔积液充分引流后，给予胸腔内药物干预。

对照组：经导管注入30 mg注射用顺铂注射液（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20040813，规格：6 mL︰30 mg）+30 mL 0.9%氯化钠注射液，并给予0.25 mg盐酸帕洛诺司琼注射液[生产厂家：辽宁海思科制药有限公司，批准文号：国药准字H20183343，规格：5 mL︰0.25 mg（按C19H24N2O计）]静脉注射止吐及0.9%氯化钠注射液500 mL静脉点滴补液，呋塞米注射液（生产厂家：湖北津药药业股份有限公司，批准文号：国药准字H42020034，规格：2 mL︰20 mg）10 mg静脉注射利尿对症处置。

治疗组：基于对照组，加用50 mL斑蝥酸钠维生素B6注射液（生产厂家：贵州柏强制药有限公司，批准文号：国药准字H20053863，规格：10 mL︰0.1 mg）+30 mL 0.9%氯化钠注射液续灌。

两组均每3 d治疗1次，治疗次数不超过3次。注药后夹闭引流管，夹闭时间为24 h。告知患者2 h内每20分钟进行翻身，以确保胸膜与药物充分接触，记录每日引流量情况。总疗程完成后，全部患者行超声检查，确认其胸腔内是否存在积液，若无积液，可拔除引流管。嘱患者1个月后复查。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 近期疗效评价 参照世界卫生组织MPE客观疗效评定标准：治疗后1个月胸腔积液完全消失为完全缓解（complete response，CR）；治疗后1个月胸腔积液较治疗前减少≥50％为部分缓解（partial response，PR）；胸腔积液较治疗前减少<50％或者仍有积液产生为稳定（stable disease，SD）；胸腔积液明显增多视为无效（progressive disease，PD）。分别于治疗前、治疗后1个月对两组胸腔积液行B超检查比较积液变化及治疗结束时的CR率和总有效率。CR率=CR例数/总例数×100%，总有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

1.3.2 不良反应 参照抗癌药物常见毒副反应分级标准，分别于治疗前、治疗结束时，统计骨髓抑制、胃肠道反应、胸痛、发热等不良反应发生情况，比较两组不良反应总发生率。

1.3.3 肿瘤标志物 使用全自动化学发光免疫分析仪，检测并比较两组在治疗前和治疗后1个月的癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）及糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）水平。

1.3.4 血清T细胞亚群 使用T细胞cytocounter仪器，检测并比较两组在治疗前和治疗后1个月的T细胞亚群水平，包括CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+/CD8+。

1.4 统计学处理

用SPSS 22.0分析数据，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字²检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

治疗组男17例，女13例；年龄32～69岁，平均（48.97±2.41）岁；肺癌23例，乳腺癌3例，淋巴瘤2例，胃癌2例。对照组男16例，女14例；年龄34～67岁，平均（49.16±2.37）岁；肺癌24例，乳腺癌4例，淋巴瘤1例，胃癌1例。两组性别、年龄、癌种的基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组近期疗效比较

治疗组CR率与总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），見表1。

2.3 两组不良反应总发生率比较

治疗组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（字²=6.239，P=0.012），见表2。

2.4 两组肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组CEA、CA125及CA199比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后1个月，治疗组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血清T细胞亚群比较

治疗前，两组CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后1个月，治疗组上述指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

近年来，恶性肿瘤发生率不断提高，而MPE这一并发症，发生率也随之升高[5-6]。这一并发症的原发疾病，存在一定的性别差异，男性常见于肺癌、淋巴瘤、胃肠道肿瘤，女性则常见于乳腺癌、生殖道肿瘤、肺癌、淋巴瘤，大多数恶性肿瘤均可侵犯胸膜，引起MPE[7-8]。MPE形成的机制近几年逐渐被深入研究，由最初认为的单纯淋巴回流受阻，转变为多种因素的共同作用[9-10]。在胸膜微环境中的多种细胞与肿瘤细胞的相互作用下，对血管通透性及炎症反应等都有着影响，最终引起MPE。除淋巴瘤、乳腺癌、小细胞肺癌及靶向药物对全身治疗敏感外，绝大多数MPE以局部姑息治疗为主[11-12]。

目前，MPE治疗尚无统一定论，且治疗方案较多，旨在缓解患者因大量胸腔积液而导致的一系列临床症状，并避免胸腔积液的再次积聚。国外常采用以滑石粉为代表的胸膜闭合术和留置胸腔闭式引流术。国内在胸腔穿刺抽液、置管引流的基础上，常选择以单药或联合用药进行腔内给药治疗，如细胞毒类化疗药物、生物反应条件剂、抗血管生成类药物、现代中药制剂等[13-14]。顺铂属于重金属络合物，二价铂为其分子中心，由2个氯离子和2个氨分子与其结合构成，可作用于细胞周期，对DNA功能有破坏作用，同时抑制RNA、蛋白质的合成和细胞分裂，其抗肿瘤作用具有广谱性，能够直接作用于积液和胸膜中的恶性肿瘤细胞，从而使胸膜壁层产生化学性炎症反应，能够有效控制MPE的发展[15-16]。但药物最常见的副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾损害及免疫力下降等，因而寻找一种可联合应用并有增效减毒作用的药物极其重要。

斑蝥酸钠与维生素B6通过螯合作用形成斑蝥酸钠维生素B6，其中，斑蝥酸钠对恶性肿瘤细胞可以直接杀灭，可通过抑制其细胞DNA和RNA的合成，最终抑制癌细胞的分裂与生长[17-18]，并对机体免疫功能有着显著提高的作用。通过刺激淋巴细胞、巨噬细胞及多形核白细胞而产生白介素，改变T细胞亚群，吞噬细胞对癌细胞的杀伤作用也得到了增强，从而促使机体产生有效免疫应答[19-20]。还能够加快骨髓中造血干细胞向粒-单核细胞分化，白细胞数目因而增多。此外，维生素B6对用药后所产生的胃肠道反应具有缓解或避免作用，且对白细胞的升高与斑蝥酸钠有着协同性，与化疗药物联用可减轻化疗引起的胃肠道反应、肝功能受损等副反应。

王吉天等[21]在研究中，选取73例患者，随机分组后，对照组行常规治疗，观察组加入斑蝥酸钠维生素B6注射液，结果显示，观察组总有效率65.8%明显高于对照组的42.9%。本研究中，治疗组总有效率为83.33%，对照组为53.33%，两组差异显著，和上述研究结果一致。从中可见，在MPE的治疗中，在常规方案基础上加入斑蝥酸钠维生素B6注射液胸腔灌注，能够提升治疗效果。本研究不仅了解治疗方案的效果及安全性，同时还将肿瘤标志物和血清T细胞亚群两项指标纳入观察中，这有助于治疗方案作用机制的探讨。研究结果显示，治疗组对不良反应的控制效果较对照组明显增强，治疗组肿瘤标志物和血清T细胞亚群改善情况均优于对照组（P<0.05）。这是因为，斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗药物能有效降低化疗不良反应的发生，增强抗癌与抑癌效果，机体免疫力受到保护的同时免疫力可有一定程度的提高，改善患者的耐受性，以获得更佳的治疗效果。治疗组的病情改善更为明显，而这一效果发挥的途径，可能和改善血清T细胞亚群水平有关。至于具体的作用机制，还有待进一步研究。

综上所述，斑蝥酸钠维生素B6注射液联合顺铂用于MPE，近期疗效较佳，具有明显的抗癌效果，可减少不良反应，还有助于提升免疫力。

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