老年2型糖尿病患者骨代谢异常的影响因素

王明春,郭锐

(湖北文理学院附属医院·襄阳市中心医院:1内分泌科,2公共卫生处,湖北 襄阳 441021)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是全身性代谢异常疾病,其可同时发生骨密度下降,甚至全身性骨质疏松(osteoporosis,OP),增加老年人跌倒后骨折风险[1,2]。探讨T2DM患者骨代谢现状及其相关因素,有效防控骨密度下降与OP发生,在提高患者预后中具有重要意义。人群的骨代谢状况存在地域性差异[3],襄阳市位于湖北省西北部,兼备南北气候特点,但尚无研究对该地区的老年T2DM患者骨代谢异常状况及相关因素进行调查,基于以上背景进行本研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2020年1月至2022年1月于襄阳市中心医院就诊的1236例老年T2DM患者为研究对象。纳入标准:(1)年龄≥60岁;(2)均符合T2DM相关诊断标准;(3)均为襄阳市常住人口。排除标准:(1)合并自身免疫性疾病;(2)合并恶性肿瘤;(3)合并肝肾功能障碍;(4)参与研究前6个月内服用糖皮质激素或钙剂。根据患者骨密度检测结果,将发生OP者分为OP组(n=374);未发生OP但骨密度下降者分为骨密度下降组(n=266),骨密度正常者分为对照组(n=596)。本研究经襄阳市中心医院伦理委员会批准(伦理批号:2019078),参与者均知情且同意。

1.2 方法

1.2.1 骨密度检测及OP诊断 采用Discovery-Hologic双能X线吸收骨密度检查仪测定股骨颈、髋部及腰椎部的骨密度(bone mineral density,BMD)值。T2DM合并OP诊断参照2017年《中国原发性骨质疏松症诊疗指南》[4]中相关标准。

1.2.2 实验室检查指标 采用日立7180全自动生化分析仪检测患者实验室指标,包括空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2h血糖(2 h blood glucose,2hPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹C肽(fasting C-peptide,F-CP)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF-1)、雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)、睾酮(testosterone,T)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)、三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、甲状腺素(thyroxine,T4)、维生素D3(vitamin D3,VD3)、血钙(Ca)、血磷(P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)。其中VD3水平采用25-羟基维生素D3[25-(OH)-D3]水平表示,化学发光微粒子免疫法检测;PTH采用化学发光法检测。

1.2.3 问卷调查 自行设计调查问卷,调查患者性别、年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、T2DM病程、吸烟史、饮酒史、居住地、体育锻炼、钙剂补充、骨折史、日照时间等资料。(1)吸烟定义:每天至少一支香烟,持续1年以上。(2)饮酒史定义:平均每日纯酒精摄入量,男性≥25g,女性≥15g。(3)体育锻炼按照《中国高血压防治指南》分为<3次/周与≥3次/周。(4)25-(OH)-D3≥30μg/L为维生素D充足,<30μg/L为维生素D缺乏。(5)BMI<18.5kg/m2为偏瘦,18.5～<24.0kg/m2为正常,≥24.0kg/m2为超重。(6)TC≥6.2mml/L和(或)TG≥2.3mmol/L和(或)LDL-C≥4.1mmol/L和(或)HDL-C<1.0mmol/L为血脂异常。(7)HbA1c>9.0%为血糖控制不佳。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 3组患者一般人口学、生活习惯及实验室资料比较

1236例老年T2DM患者中,374例患者确诊为OP(30.26%),266例骨密度下降(21.52%),596例骨密度正常(48.22%)。其中669例女性中有249例发生OP(37.22%),567例男性中有125例发生OP(22.05%),女性OP发生率高于男性,差异有统计学意义(χ2=33.484,P<0.001)。

单因素分析提示,年龄、性别、T2DM病程、BMI、HbA1c、LDL-C、25-(OH)-D3水平均是影响老年T2DM患者OP发生的相关因素。此外,年龄、性别、体育锻炼、每日接受日照时间、T2DM病程、BMI、HbA1c、LDL-C、25-(OH)-D3水平均是影响老年T2DM患者骨密度下降的相关因素(表1)。

表1 3组患者一般人口学、生活习惯及实验室资料比较

2.2 襄阳市老年T2DM患者骨代谢状态的有序多分类logistic回归分析

在α=0.1的显著性水平下,模型中至少有一个自变量的偏回归系数不为0,且骨代谢状态分割点发生变化时,模型回归系数不发生改变,提示可进行有序多分类logistic回归分析。将患者骨代谢状态作为因变量(骨密度正常=1,骨密度下降=2,OP=3),表1中有统计学意义的指标作为自变量,进行有序多分类logistic回归分析,结果提示,年龄≥80岁、女性、T2DM病程≥13年、HbA1c>9.0%及LDL-C≥4.1mmol/L均是影响老年T2DM患者骨代谢状态的危险因素;BMI≥24.0kg/m2及25-(OH)-D3≥30μg/L是其保护因素(表2)。

表2 襄阳市老年T2DM患者骨代谢状态的有序多分类logistic回归分析

3 讨 论

有研究数据表示,大约1/3的T2DM患者合并OP[5-7],T2DM患者骨密度高于非糖尿病患者的情况下,也存在骨折风险[8]。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会开展的中国骨质疏松症流行病学调查结果显示,中国65岁及以上人群OP患病率为32.00%[9]。本研究结果显示,襄阳市老年T2DM患者OP检出率为30.26%,与全国平均水平相当。

T2DM合并骨代谢异常的危险因素众多,由于各地区饮食与自然环境的差异,不同地域的骨代谢异常高危因素之间也存在不同。本研究结果显示,年龄≥80岁、女性、T2DM病程≥13年、HbA1c>9.0%及LDL-C≥4.1mmol/L均是影响老年T2DM患者骨代谢状态的危险因素;BMI≥24.0kg/m2及25-(OH)-D3≥30μg/L是其保护因素。年龄、性别及T2DM病程是造成骨代谢异常的常见因素。其中年龄与BMD之间呈正相关,随着年龄的增长,骨代谢异常风险呈上升趋势[10,11]。本研究中,女性T2DM患者OP发生率高于男性(37.22%和22.05%),女性绝经后,雌激素及其受体水平明显下降,缺乏雌激素保护后,女性骨量会明显下降,OP发生风险也更高[12]。Kwon等[13]研究显示,T2DM病程每增加15年,患者骨密度将减少10%。因此,建议做好年长老人、女性以及T2DM病程长者的骨密度检测及OP筛查。BMI≥24.0kg/m2被很多研究证实为OP的保护因素[14],而本研究证实BMI≥24.0kg/m2是骨代谢异常的保护因素。尽管高BMI对骨骼健康有益,但高BMI也易引起心血管疾病、脂质代谢紊乱等问题,故明确BMI分界点,有助于患者权衡体质量控制水平。

此外,本研究还发现部分血生化指标与老年T2DM患者骨代谢状态有关。HbA1c水平升高提示患者血糖控制不佳,而高血糖会增加机体渗透性利尿,排出大量钙磷,减少骨量,促进OP及骨密度下降发生[15]。血脂代谢紊乱可通过抑制骨髓间充质干细胞成骨分化,破坏骨细胞,参与骨代谢。本研究中LDL-C水平升高将增加骨代谢异常风险[16]。25-(OH)-D3水平与糖代谢及骨代谢之间关系密切,25-(OH)-D3水平不足将影响骨转换,增加骨密度下降及OP发生风险。

综上所述,注重年长及女性T2DM老年患者骨密度检查,同时积极控制血糖、参加体育锻炼、加强VD摄入,在改善襄阳市老年T2DM患者骨代谢异常中具有一定意义。