卡马西平治疗双相障碍血药浓度不稳定性研究

庄淑云　赵志强　梁　路

[摘要] 目的 了解卡马西平在治疗双相障碍过程中,患者体内的血药浓度波动情况与临床疗效的关系。方法 对37例双相障碍的住院患者,使用卡马西平治疗,在治疗过程中3次检测卡马西平血药浓度,分析其自身诱导作用对血药浓度影响。结果 分别在1周后、4周后和8周后检测卡马西平血药浓度,结果显示:1周后检测血药浓度平均值为(4.64±0.44)μg/mL,有效率为56.8%。4周后第2次检测血药浓度平均值为(3.55±0.51)μg/mL,有效率为29.7%,而疗效随血药浓度下降而下降,与第1周56.8%疗效相比(P < 0.05)。之后经调整剂量,8周后第3次血药浓度检测,血药浓度均值为(5.13±0.32)μg/mL,有效率为63.2%。结论 卡马西平在治疗过程中有明显的自身诱导作用,血药浓度波动较大,而且明显影响药物疗效。

[关键词] 双相障碍; 卡马西平; 自身诱导; 血药浓度; 疗效

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)23-42-02

卡马西平是细胞色素P4503A4酶活性刺激药,能促进许多药的代谢加快,引起与之联合使用的药物血药浓度降低。同时,卡马西平单药使用时也具有自身诱导作用。多项研究显示,单用卡马西平治疗双相障碍时,在1～2周内可达到有效血药浓度,继后由于自身诱导,使血药浓度下降,甚至降得很低,从而影响药物疗效。本文旨在探讨卡马西平血药浓度不稳定性,对影响治疗效果的规律。

1 材料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 入组标准 凡在本院住院的,且符合下述两项要求的患者均可入组:①符合DSM-Ⅳ双相障碍诊断标准的患者;②肝脏、肾脏功能正常,不影响药物动力学过程。共收集37例,男性16例,女性21例,年龄在15～50岁的患者。

1.1.2 控制干扰因素 凡是入组的患者,均禁止吸烟、饮酒、饮用含咖啡因的饮料及合并用药,防止对患者血药浓度的干扰。

1.2 疗效标准[1]

治愈标准:①精神症状和躯体症状完全消失。②自知力恢复良好。③不遗留精神缺陷。④治疗结束后,3个月无复发迹象及并发症。好转标准:①精神症状减轻,但未完全缓解。②自知力部分恢复。③工作、学习、劳动或社交能力未恢复至病前水平。

1.3 研究方法

定期血药浓度检测:分别对在本院住院的37例入组的双相障碍患者,于1周后、4周后和8周后抽血检测卡马西平血药浓度,采样方法,取谷浓度血样,在给予后一剂量之前1h内抽血[2]。

1.4 统计处理

对卡马西平血药浓度均数值比较采用t检验,对卡马西平有效率的比较,采用χ2检验(小型计算器SHARP-EL-506P)。

2 结果

2.1 两个时点的血药浓度比较

对37例双相障碍患者进行卡马西平治疗,分别在第1周后和第4周后抽血检测血药浓度,并进行比较,结果见表1。

2.2 各时点疗效比较

由于卡马西平自身诱导作用,在治疗过程中,使血药浓度下降,有效率也随之降低。然后经过剂量调整,8周后对卡马西平血药浓度检测,血浓度均值为(5.13±0.32)μg/mL,又恢复到有效浓度,同时对疗效评定。见表2。

3 讨论

随着药物动力学和药效学的深入研究和发展,也促进了药理学和临床医学的发展,在药物动力学的理论指导下,近10年来,对血药浓度与疗效关系的研究,也越来越受到临床医务工作者的重视。特别是在选药用药方面,既考虑药物对代谢酶的抑制作用,也考虑药物对代谢酶的诱导作用。

卡马西平是临床常用的抗躁狂药也是抗癫痫药,它是代谢酶诱导剂,与其他药物合用时,可使其他药物代谢加速、血药浓度下降,疗效降低;单用时由于自身诱导作用,也可使自身血药浓度降低,影响自身治疗效果。现结合本文研究情况作如下讨论。

3.1 在治疗过程中血药浓度变化

对双相障碍患者采用卡马西平治疗,1周后平均剂量为580mg,检测血药浓度平均值为(4.64±0.44)μg/mL,4周后检测血药浓平均值为(3.55±0.51)μg/mL,有非常显著差异(P < 0.01),表明卡马西平自身诱导作用较为明显。有研究显示,卡马西平长期服用,其代谢速率可通过自身诱导作用而增强[3]。另一项研究显示,卡马西平经大约2周的时间,可对细胞色素P4503A4酶产生诱导作用,由于代谢酶的数量增加导致代谢率加快,而血药浓度下降[4]。和本文研究结果相一致。

3.2 血药浓度的改变对疗效影响

本文采用卡马西平治疗双相障碍患者,1周后开始对患者疗效评定,有效率为56.8%,第4周开后对患者疗效进行再次评定,有效率为29.7%,由于血药浓度降低到“治疗窗”下限,因此,疗效也随之降低。1周后和8周后的疗效比较,1周后有效率为56.8%(血药浓度均值4.64),8周后有效率63.2%,两者疗效无显著差异(P > 0.05)。这是因为加大剂量后,血药浓度上升到有效浓度,疗效也随之升高。

本文研究结果表明,卡马西平有明显的自身诱导作用,因此,在治疗过程中血药浓度也有明显波动,使疗效也跟随波动。只要我们掌握卡马西平自身诱导在治疗过程中规律,卡马西平治疗躁狂症的疗效是肯定的。一篇系统综述中的关于双相Ⅰ型躁狂发作的随机对照试验发现,卡马西平和锂盐或丙戊酸盐相比,在4～6周时对于躁狂症症状的改善没有显著差异[5]。另一项关于卡马西平治疗急性躁狂发作的安慰剂对照研究报告,治疗有效率为63%,但样本仅有19例[6]。上述两项研究结果,可证明卡马平治疗躁狂症疗效是肯定的,均和本文的研究结果相一致。

[参考文献]

[1] 孙传兴. 临床疾病诊断依据治疗好转标准[M]. 第2版. 北京:人民军医出版社,1999:221.

[2] 任先达,潘润美. 临床药动学服务[M]. 北京:中国医药科技出版社,2006:332.

[3] 黄守坚,黎明涛,陈汝筑,等. 个体化用药剂量设计[M]. 北京:人民卫生出版社,2004:171.

[4] (英)Richards D. 牛津临床药物治疗手册[M]. 北京:人民卫生出版社,2006:260.

[5] (英)BMJ,著. 唐金陵,王杉等,主译. 临床证据(全版本)[M]. 北京大学医学出版社,2008:994.

[6] Ballenger JC. Therapeutic effects of carbamazepine in affective illness:a preliminary report[J]. Commun Psychopharmacol,1998,2:159.

(收稿日期:2009-04-07)