肾嗜酸细胞腺瘤的临床病理分析

张秋萍，高鹤立

(大连医科大学 附属第一医院 病理科，辽宁 大连 116011)

肾嗜酸细胞腺瘤是比较少见的肾脏良性上皮性肿瘤，约占肾脏原发肿瘤的3%～7%[1]。随着人们健康意识的增强及医疗质量的提高，越来越多的肾嗜酸细胞腺瘤被发现。由于肾嗜酸细胞腺瘤在组织学形态上与嫌色性肾细胞癌、富含嗜酸细胞的透明细胞肾细胞癌及Ⅱ型乳头状肾细胞癌有重叠，容易误诊。因此，本文就2例肾嗜酸细胞腺瘤的临床资料、大体、镜下及免疫组化进行进一步探讨，以利于在临床外检工作中做出正确的诊断及鉴别诊断。

1 资料与方法

1.1 临床资料

大连医科大学附属第一医院诊治的肾嗜酸细胞腺瘤2例。患者均为男性，年龄分别为78岁和83岁,无症状，均为体检发现。病理诊断及临床分期均根据2004年WHO泌尿系统和男性生殖器官肿瘤病理学与遗传学分册[2]标准而定。

1.2 方 法

标本用4%中性甲醛固定，常规石蜡包埋，4 μm切片，HE染色，光镜观察。免疫组化所用Vimentin(V9, 即用型)、广谱CK(AE1/AE3即用型),、CD10(56C6, 即用型)、CD117(2E4即用型)、CK7(OV-TL12/30+72.2, 即用型)及E-cadherin (A42C7, 即用型)抗体购自福州迈新生物技术开发有限公司，染色采用EnVision两步法,步骤按产品说明书进行。用已知阳性标本做阳性对照，用PBS替代一抗做阴性对照。免疫组化染色结果判定，当>10%的肿瘤细胞阳性时判定为阳性。

2 结 果

2例术前均诊断为肾细胞癌并接受肾癌根治术治疗。TNM分期均为Ⅰ期，分别随诊18和53个月，均未见复发、转移。

2.1 肉眼所见

2例肿瘤大小分别为4 cm×3 cm×3.5 cm和2.8 cm×2.5 cm×2.5 cm，均无完整包膜，边界清，切面呈棕红色，质地均匀，中等硬，无明显坏死；其中1例见中央星状瘢痕；肾静脉内均未见瘤栓；肾周脂肪均未见肿瘤浸润。

2.2 镜 检

2例肿瘤瘤细胞主要形成大小不一的圆形或椭圆形巢状结构，伴少量腺管形成。细胞巢周围有纤细的血管纤维间隔,部分区域间质疏松水肿或玻璃样变。瘤细胞形态单一，圆形或多边形，细胞膜不清晰，有较丰富嗜酸性胞浆，细胞核圆形，居中，未见核分裂象。2例均在部分区域出现核异型性，表现为核大小不一，核染色加深；并见单细胞及小灶状坏死,见图1。

2.3 免疫组化

E-cadherin表达在胞膜，CK 及CD117为胞膜/胞质阳性表达，CD10、vimentin及 CK7为胞质表达。2例均表达CK、E-cadherin、CD117, 不表达CD10、vimentin。其中1例CK7为胞质阳性，见图2-4。

3 讨 论

肾嗜酸细胞腺瘤最早的描述见于1942年，直到1976年Klein等[3]总结了13例，并将其作为一种独立的肾脏疾病，以后逐渐得到公认。该病病因不清，可能与染色体异常有关[4]。该肿瘤虽然少见，但却是最常见的肾脏良性肿瘤，好发于老年男性，男女比为2～3∶1[5]。肿瘤大小不一，从<1 cm～>10 cm以上。因此，肿瘤的大小不具有诊断意义。约95%的肾嗜酸细胞腺瘤是单灶发生，但约5%是双侧或多发，但值得注意的是它可以与原发性肾细胞癌在同侧或对侧并存[6，7]。大多数肾嗜酸细胞腺瘤临床上无症状，常在体检时偶然发现。少数患者可有血尿、腹痛、腹部肿块。本组临床资料与之相似。

肉眼观，肾嗜酸细胞腺瘤多为无完整包膜但界限清楚的均质肿块，色泽与肾皮质接近，呈棕褐至棕红色，质地中等，一般无出血及坏死。约1/3的肿瘤可见中央星状瘢痕，此点在诊断中具有参考意义，但并非特异。因为，中央星状瘢痕亦可见于肾脏其他恶性肿瘤。有文献报道[8]，肾嗜酸细胞腺瘤可伴有肾静脉血管的浸润，但其病理形态、免疫组化均与不伴有血管浸润的相同，有无血管浸润的肿瘤预后差别不大，均显示了良性的生物学行为。

光镜下，该肿瘤组织结构特点比较突出，由大小不一的圆形或椭圆形巢状结构构成，可伴有少量的腺管结构，周围有纤细的血管纤维分隔,部分区域间质疏松水肿或纤维玻璃样变。瘤细胞形态较单一，圆形或多边形，细胞膜通常不清晰，有较丰富的嗜酸性胞浆。细胞核圆形，居中，一般无核分裂象。如果核分裂象较多，特别是出现病理性核分裂象，应该引起病理医师的高度注意。因为，核分裂象的增多和病理性核分裂更常见于肾细胞癌[9]。另外，局部区域瘤细胞细胞核异型性明显，表现为核异常增大甚至有畸形核，核染色加深。有学者发现这种改变在易误诊的嫌色性肾细胞癌内反而不常见[10]。肾嗜酸细胞腺瘤坏死并不常见，但可出现镜下坏死。如果见到大片坏死，就应怀疑肾嗜酸细胞腺瘤的诊断[9]。本组2例均能见到单细胞及小灶状的镜下坏死改变。

图1 肾嗜酸细胞腺瘤，HE×400Fig 1 Renal oncocytoma，H and E×400

图3肾嗜酸细胞腺瘤CK肿瘤细胞胞膜阳性，EnVsion×400

Fig 3 Renal oncocytom, positivity for CK, EnVsion×400

图2肾嗜酸细胞腺瘤CD117肿瘤细胞膜浆阳性，EnVsion×400

Fig 2 Renal oncocytom, positivity for CD117,EnVsion×400

图4肾嗜酸细胞腺瘤E-cadherin肿瘤细胞胞膜阳性，EnVsion×400

Fig 4 Renal oncocytom, positivity for E-cadherin,EnVsion×400

用免疫组织化学检测蛋白表达在肾脏肿瘤的病理诊断及鉴别诊断中发挥了很大作用。目前认为，在肾嗜酸细胞腺瘤中呈高表达的抗体有CD117、CD3、PR、EMA、E-cadherin和S100A1。低表达或不表达的抗体有CD10、Vimentin 、CK7、AMACR。本组2例肾嗜酸细胞腺瘤，本组检测了CK、E-cadherin、CD117、CD10、vimentin和CK7，发现2例均表达CK、E-cadherin、CD117, 不表达CD10、vimentin。其中1例CK7为胞质阳性。免疫组化结果与文献报道基本一致。

肾嗜酸细胞腺瘤的鉴别诊断一直是肾脏肿瘤中的热点和难点。由于其与嗜酸细胞型嫌色性肾细胞癌、富含嗜酸细胞的透明细胞肾细胞癌及Ⅱ型乳头状肾细胞癌有一定的组织学重叠，有时鉴别诊断非常困难，需借助特殊染色、电镜及免疫组织化学技术等识别。

肾嗜酸细胞腺瘤胶状铁染色阴性，而嫌色性肾细胞癌阳性。电镜下，肾嗜酸细胞腺瘤存在少量微泡和大量层状嵴的线粒体，而后者存在大量微泡和管泡状嵴的线粒体。但胶状铁染色结果判断困难，电镜检查在临床工作中常受到标本处理及设备条件的限制。故免疫组织化学是目前肾脏上皮性肿瘤鉴别诊断最主要的辅助方法。有报道CD117和Ksp-cadherin在肾嗜酸细胞腺瘤和嫌色性肾细胞癌均有较特异性表达[11]，但CK7、MOC31、BerEP4主要表达于嫌色性肾细胞癌，在肾嗜酸细胞腺瘤不表达[12 ]。对CK7在肾脏肿瘤中的研究较多，其结果不完全一致。有研究结果显示CK7在鉴别嫌色性肾细胞癌和肾嗜酸细胞腺瘤时是个有用的指标[13 ]，但也有研究结果不支持此观点[14 ]。本文两例肾嗜酸细胞腺瘤中1例CK7阳性，作者认为CK7在鉴别这两种肿瘤中的作用有限。最近有学者指出，S100A1有助于鉴别肾嗜酸细胞腺瘤和嫌色性肾细胞癌，其在前者高表达，后者低表达，有望成为一个非常有用的鉴别两者的分子标记[15]。富含嗜酸细胞的透明细胞肾细胞癌及Ⅱ型乳头状肾细胞癌都表达CD10和Vimentin，Ⅱ型乳头状肾细胞癌还表达CK7和AMACR,但肾嗜酸细胞腺瘤则均不表达。

肾嗜酸细胞腺瘤与肾细胞癌的诊断与鉴别诊断无论是在组织形态学还是在最有辅助意义的免疫组织化学方面均有其重叠性和相似性，目前还没有发现哪项能单独用于诊断。必须结合临床、大体、镜下及免疫组织化学等各方面进行综合分析作出正确诊断。

肾嗜酸细胞腺瘤是良性肿瘤。有文献报道其5年生存率为100%[16]，预后良好。这与大多数研究报道一致。仅见1篇报道肾嗜酸细胞腺瘤局部肾切除术后9年发生肝脏转移[17]。因此，对于肾嗜酸细胞腺瘤的患者，术后应进行长期密切随诊。

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