脑卒中患者IL-18及CRP血清水平检测分析

潘 云,唐任光,黄建敏,韦叶生

(广西右江民族医学院附属医院 1.检验科;2.神经内科,广西 百色533000)

脑卒中是中老年常见的心脑血管疾病之一,动脉粥样硬化是脑卒中发生的基础。细胞因子在动脉粥样硬化中的作用越来越受重视。心脑血管疾病发病过程与细胞因子介导的炎性反应密切相关。IL-18是一种新的炎性因子,它可以发挥多种致炎效应,介导了神经系统中多种炎症和免疫性疾病形成[1],CRP则被认为是炎症标志物中预测心脑血管事件的最强指标[2],本文探讨其在脑卒中发病过程中所起的作用。

1 资料与方法

1.1 对象 2007年6月-2008年6月入住我院神经内科首次发病在24 h内的98例脑卒中患者,符合全国第四届脑血管诊断标准,经临床及头颅CT或MRI扫描确诊,不包括心源性、动脉炎、外伤、血液病、药物、肿瘤、脑血管畸形或动脉瘤等引起的脑卒中。分为脑出血组46例,男 30例,女 16例,平均年龄(61.4±6.2)岁;脑梗死组52例,男34例,女18例,平均年龄(64.7±7.5)岁。同期选择健康体检者38例为对照组,男26例,女12例,平均年龄(61.5±5.2)岁,无肝、肾、血液病、自身免疫性疾病和脑血管病史。根据临床神经功能缺损程度评分标准,将98例脑卒中患者分为3组:神经功能缺损评分0-15分为轻度脑卒中组(轻度组)32例,16-30分为中度脑卒中组(中度组)46例,31-45分为重度脑卒中组(重度组)20例。

1.2 方法 所有脑卒中患者分别在发病1天(次日清晨)时和经降低脑代谢、控制脑水肿、保护脑细胞、支持对症治疗以及早期康复治疗5天后空腹抽静脉血,分离血清,-80℃冻存。对照组的血清同样方法采集。每人测1次。IL-18试剂盒由美国Genzyme公司提供,采用酶联免疫吸附实验测定(SEAC型酶标仪),CRP检测采用免疫透射比浊法(日本东芝7060自动生化分析仪),试剂由四川迈克公司提供,按说明书操作。

1.3 统计学方法 用SPSS10.0统计软件,两组间采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑卒中患者不同程度神经功能损伤IL-18和CRP血清水平的变化 见表1。

2.2 脑卒中患者治疗前后血清IL-18及CRP水平的变化 脑出血组和脑梗死组患者血清IL-18及CRP水平均显著高于对照组(P＜0.05);脑出血组和脑梗死组患者治疗后较治疗前明显下降(P＜0.05);脑出血组与脑梗死组比较差异无显著性意义(P＞0.05,见表2)。

表1 不同程度神经功能受损患者IL-18及 CRP血清水平变化(±s)

表1 不同程度神经功能受损患者IL-18及 CRP血清水平变化(±s)

注:与轻度组比较,#P＜0.05;与中度组比较,*P＜0.05

n IL-18(ng/L)CRP(mg/L)轻度 32 95.62±18.46 7.52±1.35中度 46 148.54±27.67# 11.45±1.93#重度 20 216.79±43.36* 17.82±2.85*

表2 脑卒中患者治疗前后血清IL-18及 CRP水平的变化(±s)

表2 脑卒中患者治疗前后血清IL-18及 CRP水平的变化(±s)

注:与对照组比较 #P＜0.05;与治疗前比较,*P＜0.05

n IL-18(ng/L)CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后脑梗死组 52 154.53±30.36# 95.74±18.46* 11.92±2.04# 7.62±1.75*脑出血组 46 152.43±31.28# 98.38±20.61* 12.38±2.02# 7.94±1.78*对照组 36 31.62±8.57 4.22±0.94

3 讨论

IL-18是一种新的炎性细胞因子,其结构类似于IL-1家族,而功能类似IL-12家族,具有多种生物学功能活性。如促进T细胞增殖和增强NK细胞活性等功能,在动脉粥样硬化斑块内IL-18主要位于斑块巨噬细胞胞质内,IL-18表达量随着动脉粥样硬化斑块的进展而增多[1]。动脉粥样硬化是脑血管病的重要危险因素,而血管的炎症过程导致动脉粥样硬化[3],粥样斑块的破裂、血小板聚集及血栓形成是脑卒中主要发病机制。IL-18作为炎症因子,当组织损伤、缺血、缺氧时其血清浓度急剧快速升高,与损伤关系密切,常为组织损伤的可靠依据。本研究结果显示,脑卒中患者血清IL-18水平明显高于对照组,治疗后明显下降,提示IL-18与脑卒中的发生有密切关系,是脑卒中的危险因素。血清IL-18增高影响脑卒中的发生与发展的机制可能是:IL-18可诱导某些细胞产生IL-1β及肿瘤坏死因子α(TNF-α)等致炎细胞因子加重缺血后脑损伤程度。同时促进巨噬细胞炎症蛋白和单核细胞吸附蛋白的表达,参与T细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞的聚集过程,从而对缺血缺氧后脑组织的破坏起重要作用。另外IL-18在TH1免疫应答中起重要作用[4],诱导单核-巨噬细胞、平滑肌细胞、内皮细胞中IFN-γ的表达,并与IL-12协同进一步增加 IFN-γ产生,而 IFN-γ被认为可以显著促进动脉粥样硬化形成,因此认为IL-18通过释放IFN-γ促进动脉粥样硬化[5]。同时TH1和NK细胞Fas配基的表达增加,提高细胞介导的免疫细胞毒性,此外IL-18还能激活小胶质细胞[6]。由此可见,IL-18可能通过增强免疫细胞的细胞毒作用直接引起脑损伤,也可通过引起脑细胞炎性反应而间接导致脑损伤。IL-18随着神经功能受损的加重而增加,说明IL-18水平与疾病的严重程度呈正相关。因此,认为IL-18是脑卒中患者预后的有效监测指标。

CRP作为急性反应的主要蛋白,当组织损伤、缺血、缺氧时其血清浓度急剧快速升高,与损伤关系密切,常为组织损伤的可靠依据,而且CRP水平的高低反映了急性应激反应的强弱[2]。本研究结果显示,脑卒中患者血清CRP水平明显高于对照组,治疗后有所下降,与治疗前有明显差异,提示CRP与脑卒中的发生有密切关系,是脑卒中的危险因素及有效监测指标[7],血清CRP增高影响脑卒中发生与发展的机制可能是:CRP可增加内皮粘附分子和单核细胞诱导蛋白1(MCP1)的表达,促进巨噬细胞吸收低密度脂蛋白(LDL),促进单核细胞活化和通过诱导单核细胞合成组织因子的促凝血作用。同时CRP与脂蛋白结合,产生大量终末攻击的产物和终末蛋白C5b9造成血管膜受损及血管内皮细胞坏死。脑卒中患者IL-18与CRP呈正相关。而且IL-18和CRP随脑神经损害加重升高,随病情缓解下降。因此,检测IL-18和CRP可作为对脑组织损害程度和预后情况的判断。

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