川芎嗪联合低分子肝素钙治疗急性脑梗死的临床观察

李 君

（广东省徐闻县人民医院内科，广东徐闻 524100）

缺血性脑血管病，其中特别是急性脑梗死目前发病率较高，是人类常见致死病因之一。川芎嗪、低分子肝素钙（速碧林，法国赛诺菲公司生产）是治疗急性脑梗死、短暂性脑缺血发作及预防脑梗死复发的主要临床药物之一。我科使用川芎嗪、低分子肝素钙联合治疗急性脑梗死55例，取得满意疗效。现对这种治疗方法的治疗效果及安全性与传统的治疗方法进行对比分析如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2000年6月～2008年6月我院收治的105例急性脑梗死患者，发病时间均在7 d以内。所有病例均符合全国第二届脑血管会议制订通过的诊断标准。经过头颅MRI或CT检查已经排除颅内出血和出血性脑梗死，且无蛛网膜下腔出血症状（例如严重头痛及颈痛），无严重糖尿病、亚急性感染性心内膜炎，无3周内消化道出血或泌尿系出血，无3周内应用过重组组织型纤溶酶原激活剂、尿激酶、链激酶、华法林等药物，无严重的头部外伤，近期无在无法压迫的部位进行过动脉穿刺术，无严重的肾脏、肝脏、心脏功能衰竭及呼吸衰竭，无脑肿瘤及动静脉畸形，无昏迷。105例病例分为对照组50例和治疗组55例。对照组中，男30例，女20例；年龄40～76岁，平均60.8岁；轻中型病例（根据临床神经功能缺损程度评估）46例，重型病例4例。治疗组中，男35例，女20例；年龄39～75岁，平均60.5岁；轻中型病例50例，重型病例5例。两组患者在病情的轻重程度、发病年龄、性别方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组使用甘露醇脱水降颅内压，胞磷胆碱和脑蛋白水解物营养脑神经细胞，脑保护治疗，调控血压等传统治疗方法。治疗组在对照组治疗方法的基础上，联用川芎嗪和低分子肝素钙，其中低分子肝素钙采用每次0.4 ml脐周皮下注射的方法，每12小时使用1次，连续使用7～10 d。川芎嗪0.2 g加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液250 ml中静滴，每天1次。观察患者疗效及治疗前后血液流变学变化。

1.3 临床治疗效果的评定

基本治愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%，临床症状改善，肌力增加；无变化：各项指标无明显变化；恶化：功能缺损评分较治疗前增加，临床症状和体征恶化；死亡[1]。总有效率为治愈率、显著进步率与进步率之和。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

治疗组和对照组治疗后总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=17.23，P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 血液流变学改变

治疗组在治疗后B、C、D、E项均有明显改变，与治疗前比较，差异均有统计学意义（t值分别为 2.612、3.586、2.703、3.655，均 P＜0.05）；而 A、F 项则无明显改变。 见表 2。

表2 治疗组治疗前后血液流变学改变()

表2 治疗组治疗前后血液流变学改变()

与治疗前比较，▲P＜0.05

检测指标 治疗前 治疗后A纤维蛋白原（g/L）4.25±0.553.96±0.45 B 全血黏度（mPa·s）5.96±1.224.21±1.10▲C 血浆黏度（mPa·s）1.86±0.311.41±0.17▲D红细胞压积（%）50.52±3.5642.19±1.46▲E血小板黏附率（%）44.72±2.2635.26±1.87▲F血小板计数（×109/L）240.36±66.13189.31±42.50

2.3 不良反应及副作用

在治疗过程中治疗组仅有3例脐周部位有瘀斑，但面积较小。未见脑出血，蛛网膜下腔出血，牙龈出血，眼结膜出血，鼻出血，月经量过多，消化道出血，泌尿道出血。治疗后测定出血时间，血小板计数，纤维蛋白原，血肌酐，肌酐清除率，尿素氮及心肌酶等无明显变化。

3 讨论

在急性脑梗死治疗过程中，为防止脑血栓扩展和处理进展型脑卒中都可以使用抗凝药治疗。低分子肝素钙一次性预灌针剂注射液0.4 ml以抗Ⅹa单位计为4100 U。它抗因子Ⅹa活性强，抗凝血酶活性则相对较弱。尚未发现其延长活化部分凝血活酶时间，在治疗过程中一般不会出现牙龈出血、泌尿系出血、消化道出血、蛛网膜下腔出血、脑出血、严重皮肤紫癜、鼻出血、月经过多。低分子肝素钙临床使用时通常无需监测，只需脐周皮下注射，使用方便[2]。在治疗急性脑梗死时，它能十分有效地防止血栓扩展和形成，从而脑细胞的供氧供血可以及时恢复，能抢救缺血半暗带，减少脑细胞过多坏死以及缩小坏死组织范围，对患者预后有明显帮助。川芎嗪是中药川芎的有效成分，有研究表明川芎嗪对ADP、花生四烯酸及血小板活化因子（PAF）诱导下的血小板聚集有明显抑制作用，同时能抑制低浓度凝血酶诱导的5-羟色胺（5-HT）的释放及血栓素 B2（TXB2）的生成[3]；且川芎嗪对凝血过程中的凝血活酶和凝血酶的生成及活性有明显的抑制作用，能增强纤溶酶对纤维蛋白的降解作用[4]。川芎嗪还能对内皮素诱发的脑动脉收缩有拮抗作用。同时对脑缺血-再灌注所致脑损伤有保护作用，减轻神经元和微血管内皮细胞损伤和改善神经体征[5]。

在急性脑梗死传统的治疗（例如减低脑代谢、控制脑水肿及保护脑细胞）基础上，联合使用川芎嗪、低分子肝素钙，治疗组与对照组比较后分析得出治疗总有效率确实有明显的差异，治疗组疗效优于对照组。同时在治疗之后测定的血液流变学也有比较明显的改善，而血小板数量和纤维蛋白原也不会大量减少。因此脑血管血流量得到提高、血液流动性改善、脑组织的低氧缺血得以有效化解，又能够降低内脏、皮肤、黏膜大出血的风险。

在本研究中，川芎嗪、低分子肝素钙联用治疗脑梗死时治疗组不良反应只表现在脐周注射局部皮肤有瘀斑，面积较小，未发现泌尿系出血、消化道出血、蛛网膜下腔出血、脑出血、牙龈出血及其他严重的皮肤、黏膜组织出血。出血的危险性较普通肝素明显减少[6]。患者的心肌酶、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮等心脏、肾脏功能指标无明显升高，肝脏功能也未见明显破坏及损害。综上所述，急性脑梗死在传统的治疗基础上联用川芎嗪、低分子肝素钙，其疗效肯定，同时安全性好，在广大的基层医院十分值得我们推广使用，能确实改善脑梗死患者的预后。

[1]陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经精神科杂志,1996,29(6):381.

[2]刘永刚.参芎注射液联合低分子肝素钙治疗急性脑梗死疗效分析[J].黑龙江医药科学,2008,31(2):211.

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[4]杨锐,魏文宁,沈迪.川芎嗪对凝血-纤溶系统酶活性的影响[J].同济医科大学学报,1995,24(5):362-364.

[5]王英莲,杨学瑞,姜宇宙.低分子肝素钙联合川芎嗪注射液治疗急性脑梗死的临床观察[J].中国医药导报,2009,6(8):67-68.

[6]盛爱珍.低分子肝素在治疗血栓性疾病中的应用[J].国外医学:脑血管疾病分册,1997,5(2):99.