含加替沙星的序贯疗法对幽门螺杆菌的疗效观察

孙炳吉 陈英 颜引妹

幽门螺杆菌(Hp)现已确定为慢性活动性胃炎和消化性溃疡的重要致病菌，并与胃腺癌和MALT淋巴瘤关系密切[1]。由于近年来Hp根除治疗的广泛开展，耐药菌株逐渐增多，根除失败率不断增加[2]。以质子泵抑制剂(PPI)为基础的标准三联疗法根除率已经降至65%～78%[3-4]。一些疗效突出的二线治疗方案临床使用逐渐增加，现将含加替沙星的序贯疗法对幽门螺杆菌的疗效及安全性报告如下。

Hp根除统计表、不良反应统计表

1 资料和方法

1.1 病例选折 选择2006年6月～2009年6月消化科门诊慢性胃炎或消化性溃疡患者，所有病例经胃镜检查确诊，同时符合病理组织切片染色Hp阳性及13C呼气试验阳性患者方能入选。排除标准：(1)有严重肝、肺、心、肾等器官功能障碍；(2)有消化道出血、梗阻等并发症；(3)有消化道外科手术史；(4)有其他合并存在的严重疾病；(5)有相关药物过敏史；(6)孕妇和哺乳期妇女。

1.2 分组和用药 121例入选患者其中序贯疗法组62例，标准治疗组59例，两组之间性别、年龄、疾病种类均无明显差异。序贯疗法组采用两阶段治疗：第一阶段给予雷贝拉唑(10mg/次，每日2次)+阿莫西林(1000mg/次，每日2次)，共5天；第二阶段给予雷贝拉唑(10mg/次，每日2次)+加替沙星(400mg/次，每日1次)+替硝唑(500mg/次，每日2次)共5天，均口服给药。对照组采用标准三联疗法：雷贝拉唑10mg+克拉霉素500mg+灭滴灵400mg，每日2次共7天。

1.3 疗效判定及不良反应 两组病例在治疗结束4周后复查13C呼气试验，阴性判定为Hp感染根除，阳性为根除治疗失败，观察两组患者Hp感染根除率。用药前及疗程结束后检查肝、肾功能、血、尿常规。疗程结束时评价用药期间的不良反应。

1.4 统计学方法 均数比较采用t检验，Hp根除及药物不良反应发生情况用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 含加替沙星的序贯治疗组62例中Hp感染根除56例，根除率90.3%；标准三联治疗组59例中Hp感染根除45例，根除率76.3%，两组比较有明显差异(x2=4.33,0.01＜P＜0.05)。

2.2 不良反应 含加替沙星的序贯治疗组不良反应发生率9.68%(其中上腹不适2例、头痛1例、腹泻2例、恶心呕吐1例)；标准三联治疗组不良反应发生率10.16%(其中上腹不适2例、腹泻2例、恶心1例、腹痛1例)，两组无明显差异(x2=0.01，P＞0.05)。

3 讨论

Hp对抗生素耐药是导致Hp根除治疗失败的主要原因。我国进行的一项多中心研究结果发现：Hp对甲硝唑、克拉霉素的耐药率分别达到75.6%和27.6%[5]。目前一线治疗方案中大多含有甲硝唑及克拉霉素。国外有学者将序贯疗法(第一阶段PPI+阿莫西林5天，第二阶段PPI+克拉霉素+替硝唑共5天)作为二线治疗方案用于临床[6]，发现具有比标准三联治疗更高的根除率，而不良反应轻微，患者依从性好。Hp对氟喹诺酮类耐药率相对更低，我们将加替沙星代替阿莫西林作为序贯治疗方案，结果显示其Hp根除疗效明显高于标准三联治疗组，两组副反应无明显差异。加替沙星具有抗菌谱广、半衰期长、每日只需服药1次、耐药率低、不良反应少等优点。有研究发现含氟喹诺酮类药物的7天三联疗法具有比标准三联疗法更高的Hp根除率[7]。本研究中第一阶段应用PPI+阿莫西林，可以明显减少患者胃内细菌的负荷量，胃内细菌的负荷量减少可以相对提高细菌对后续药物的敏感性。第二阶段选用加替沙星和替硝唑可以充分发挥加替沙星疗效好、耐药率低、与其他抗生素无交叉耐药等优点，避免了克拉霉素耐药的影响，另外替硝唑具有比甲硝唑更长的作用时间，并且不包括在标准三联治疗方案中[8]。虽然序贯疗法中选用了三种不同的抗生素，但因为每种抗生素的使用时间减少，所以临床不良反应未见增多，我们认为在目前一线标准三联治疗方案耐药率逐渐增高的情况下，如果有多中心联合研究作为基础，采用含加替沙星的二线序贯治疗方案可以在临床推广应用。

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