肺炎链球菌分布和耐药性分析

杨树栋

肺炎链球菌是院外获得性肺炎、中耳炎、鼻窦炎和化脓性脑膜炎等常见感染的主要致病菌。近年来,肺炎链球菌对青霉素等多种抗菌药物耐药性在全球普遍呈上升趋势。为了解本院近年来的肺炎链球菌耐药情况,本文对本院肺炎链球菌耐药情况进行了分析,现报告如下。

表1 204株肺炎链球菌的耐药率

表2 2006年7月～2009年6月PNSSP菌株的青霉素MIC值分布

1 材料与方法

1.1 研究对象 2006年7月～2009年6月我院门诊和住院病人共分离、培养肺炎链球菌共204株,其中痰标本67.2%(137/204)、鼻咽拭子24.5%(50/204)、血液标本7.3%(15/204)、引流液和脓汁1.0%(2/204)。

1.2 试剂与材料 MH基础琼脂加5%绵羊血、optochin纸片(5μg/片)、苯唑西林、四环素、红霉素、克林霉素、头孢噻肟、氯霉素、氧氟沙星、万古霉素药敏纸片均购自英国OXOID公司。E-test 试纸条购自瑞典ABBIODISK公司,VITEK-2全自动鉴定仪为法国梅里埃公司产品。

1.3 细菌鉴定 将采集的标本接种于血平板,置于5%CO2,35℃过夜孵育18～24h。挑选菌落周围有草绿色溶血环、细小、灰白色、表面光滑、扁平的可疑菌落,或中央塌陷、边缘隆起、呈脐窝状的可疑菌落,或表面光滑、湿润有粘液的可疑菌落, 进行革兰染色、optochin试验胆汁溶解试验、菊糖发酵试验,还可结合荚膜染色、触酶试验和其他生化反应进行手工鉴定,也可利用VITEK-2全自动鉴定仪进行鉴定。质控菌株ATCC49619跟随整个过程。

1.4 药敏试验 采用K-B法,用加5%脱纤维绵羊血的MH平板,菌液浓度0.5麦氏单位。实验操作、质量控制及判断标准按NCCLS2005年抗微生物敏感实验的执行标准。用1μg苯唑西林(OX)测试其对青霉素的敏感性,当OX≤19mm的菌株测定青霉素的MIC,因为抑菌圈OX≤19mm在青霉素耐药株、中介或某些敏感株中都会出现,不应仅仅根据OX的抑菌圈≤19mm而报告对青霉素耐药或中介。所以需用E-test测试其最小抑菌浓度(MIC),然后判定其对青霉素的耐药性,结果判断按照NCCLS2005年标准。质控菌株ATCC49619跟随整个过程。

1.5 统计学分析 使用WHONET5.3微生物实验室数据管理软件处理数据。

2 结果

2.1 204株肺炎链球菌的耐药率 结果见表1。本院万古霉素敏感率最高, 无耐药株, 其他抗生素都有耐药株。

2.2 PNSSP菌株的青霉素MIC值分布 2006年7月～2009年6月共检出PNSSP菌株107株,其青霉素MIC值分布见表2,中介73株(68.2%),耐药34株(31.8%)。2006年7月～2007年6月耐药株占PNSSP的比率为22.2%(6/27),2007年7月～2008年6月比率为26.7%(12/45),2008年7月～2009年6月为45.7%(16/35)。每年PNSSP菌株呈上升趋势,到2009年PNSSP的MIC值更是高达6μg/ml。

3 讨论

肺炎链球菌是社区获得性上呼吸道感染的主要病原菌,可致中耳炎、鼻窦炎、急性肺炎和支气管炎。据统计,本院呼吸病区感染PNSSP的老年人占37.3%,儿科病区的新生儿占21.6%，这与老年人和新生儿抵抗力较低,易受肺炎链球菌的侵袭有关。临床在治疗老年人和新生儿感染时,常选用毒性较低的β-内酰胺酶类抗生素, 如青霉素和头孢类抗生素,特别是近年来儿科大量使用氨苄青霉素。抗生素的大量使用,导致肺炎链球菌对抗生素产生不同程度的耐药。肺炎链球菌对青霉素的耐药机制主要是通过细菌青霉素结合蛋白基因改变,从而改变细胞壁上高分子量青霉素结合蛋白(PBP)结构,减少了其对抗菌分子的亲和性而产生的。

本资料中,肺炎链球菌对红霉素、四环素、克林霉素的耐药率分为89.2%、83.3%、90.2%，表明大环内酯类、克林霉素、四环素不适于肺炎链球菌感染。本资料显示氯霉素、氧氟沙星和万古霉素对肺炎链球菌有较高的抗菌活性,尤其是万古霉素未见耐药株。但由于万古霉素的不良反应，限制其在临床的使用,氯霉素和氧氟沙星可作为青霉素不敏感菌株及青霉素过敏患者治疗选用药物，而且近年来有人认为喹诺酮类抗生素并不会对儿童软骨发育造成损害[1],随着对这个问题研究的深入和此类新药的开发,它的应用前景十分乐观。

综合以上分析,我院肺炎链球菌耐药情况较为严重,万古霉素、氧氟沙星、氯霉素保持较好的抗菌活性,对头孢噻肟还比较敏感，对红霉素、四环素、克林霉素普遍耐药。肺炎链球菌对抗菌药物的耐药状况已非常严峻,必须严格规范抗菌药物的使用和加强肺炎链球菌耐药性和抗菌药物使用情况的监测,提高监测范围广泛性和时间连续性,及时调整经验用药方案和公共卫生策略[2],从而阻止细菌耐药状况的进一步恶化。

[1]李海永,邢莉.氟哌酸对儿童骨关节影响的临床观察[J].中国厂矿医学,2003,16(4):296.

[2]吴本权,唐英春,朱家馨,等.广州市区两幼儿园2～6岁健康儿童肺炎链球菌携带状况调查[J].中国当代儿科杂志,2001,3(5):529-531.