含硼卟啉在硼中子捕获治疗中的研究进展

杨玉青 宋 虎 宋宏涛 蒲满飞

(中国工程物理研究院核物理与化学研究所 绵阳 621900)

硼中子捕获治疗(boron neutron capture therapy, BNCT)的实质是α粒子和反冲Li粒子的辐射治疗，其治疗原理见文献[1]。选用对肿瘤有特异性亲和力的硼(10B)化物注入体内，使其浓集在肿瘤部位，用适当能量的中子束照射该肿瘤，发生10B(n, α)7Li反应。此项研究始于20世纪30年代，由于50年代用于人体实验的灾难性结果(低剂量中子束辐照的患者死于肿瘤，高剂量中子束辐照的患者死于辐照)，使这项研究在随后的几十年中处于低谷，至20世纪90年代后又引起了人们的研究热情[2−4]。

1 BNCT的特点及存在问题

10B(n, α)7Li反应发射1.47 MeV α粒子，其在生物组织中的射程为9–10 μm，接近细胞直径(体内细胞平均直径为10 μm)；该反应的反冲7Li离子能量为0.84 MeV，在生物组织中的射程4–5 μm，两种粒子在细胞中的传能线密度约为200 keV/μm，可破坏多种生物活性物质(包括DNA、RNA和蛋白质)，造成不可恢复的损伤。另外，该反应还伴有 0.48 MeV的瞬发γ射线，可检测该γ射线而及时掌握体内发生中子捕获反应的10B的量。

BNCT实验的灾难性后果，主要由于硼化物对肿瘤的亲和性不够高，因此，除建立高强力中子源外，制备对恶性肿瘤有高特异性亲和力的硼化物也是BNCT研究的重点。目前临床应用的小分子硼化物为BSH(Na2B12H11SH, disodium mercapto-closododecaborate)、BSSB (BSH的二聚体)和BPA (C9H10NO2B(OH)2，l-4-dihydr-oxyborylphenylalanine)。这几种化合物的靶向性均不理想，其中BSH和BPA能获得的肿瘤/血比分别约1:1和3:1。然而BNCT临床应用对靶向性的要求是：肿瘤/非靶组织比≥5:1、肿瘤/血比≥10:1、肿瘤组织10B含量达到20–35 μg/g。在研究对恶性肿瘤有高特异性亲和力的硼化物中，人们发现硼化的血卟啉类化合物的亲瘤性比BSH高3–4倍，不同种类含硼卟啉的研究成了BNCT研究中的热点。……