三阴乳腺癌靶向治疗的研究进展

程 雷，王洪江 综述

(大连医科大学 附属第一医院 普外科，辽宁 大连 116011)

每年全世界有大约一百万的乳腺癌新增病例，其中超过170000的患者是三阴性乳腺癌[1]。三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)已经成为国际上乳腺癌研究的新热点。三阴性乳腺癌即表现为雌激素受体( estrogen receptor,ER)孕激素受体(progesterone receptor，PR) 和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，Her-2)均表达缺失的乳腺癌，大约75%的三阴乳腺癌属Basal-like型乳腺癌[2]。TNBC由于具有特殊临床生物学行为，如侵袭性强、复发早、进展快、生存时间短等特点而引起越来越多的重视。并且对大多数内分泌治疗及针对HER-2过表达和雌孕激素受体表达阳性的乳腺癌的靶向治疗不敏感，预后较其他类型乳腺癌差。目前，寻找TNBC新的治疗靶点成为国际上乳腺癌研究的新热点。本文就相关的研究进展综述如下。

1 三阴性乳腺癌的病理和分子生物学特性

根据 cDNA微阵列技术Perou等[3,4]将乳腺癌分为5个亚型：(1) normal breast-like,(2) luminal A,(3)luminal B,(4) HER2-positive/ER-negative 和 (5) basal-like。最后一种类型的特征是特异性表达CK5 ，CK6 和表皮生长因子受体epidermal growth factor receptor (EGFR)，CK14,CK8/CK18,p63,P-cadherin,vimentin,c-Kit,和其它生长因子例如胰岛素样生长因子受体insulin-like growth factor receptor (IGFR)。尽管basal-like 乳腺癌和TNBC 经常被互换应用，但是它们不是同义词，TNBC是指雌激素受体(estrogen receptor,ER) 孕激素受体(progesterone receptor，PR) 和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，Her-2)均表达缺失的乳腺癌，而basal-like 乳腺癌是分子生物学cDNA微阵列分类的，大约75%的TNBC属于basal-like 类型[5]。

2 三阴性乳腺癌的临床特点和预后

TNBC非洲裔美国妇女高发，患者多为绝经前妇女，最近的1份报告显示非洲裔美国妇女中乳腺癌患者中39%是TNBC，而在非非洲裔美国妇女中比例是15%[6，7]。国内各地区报道的比例差别也很大，乳腺癌在所有乳腺癌类型中大约在6%～24%之间。……