调节性树突细胞与免疫负向调控*

王文文 刘焕星

(1.泰山医学院，山东 泰安 271000； 2.泰山医学院附属泰山医院，山东 泰安 271000)

树突状细胞(dendritic cells，DCs)是具有最强抗原提呈功能的专职抗原提呈细胞(antigen-presenting cell，APC)，由于它能高水平表达MHCⅡ类分子且高效率提呈抗原，有强大的激活CD8+、CTL及CD4+T辅助细胞的能力，被认为是机体免疫应答的主要启动者，在免疫应答的诱导中发挥主导作用。近年来，随着对DC异质性的深入研究，DC在激活免疫应答的同时也可负向调节免疫应答强度，诱导免疫耐受这一特性逐渐引起人们重视。DC的异质性主要表现在其来源、表型和成熟状态的多样性，由此人们提出了调节性DC(regulatory DC，DCreg)的概念，DCreg具有负向免疫调节功能，在体内外诱导T细胞的低反应性，并诱导调节性T细胞(regulatory T cell ，Treg)的产生，参与免疫耐受的形成，并由此衍生出多种疾病如肿瘤、器官移植等的生物治疗方案应用临床治疗。

1 调节性DC的概述

1.1 调节性DCs与 DCs

DC起源于骨髓CD34+细胞，其数量不及外周血白细胞数量的1%，却发挥着至关重要的作用。实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型大脑中分离出大量表型为CD11b+CD11c+DCs，能促进调节性T细胞的增殖，抑制免疫应答[1]，突破了人们认为脑中没有DC分布的观点，使DC的分布范围扩展到了全身。体内DC主要分为髓系DC(myeboid-drived DC，DC1)和淋巴系DC(lymphoid-related DC，DC2)两大类。DC1、DC2的前体细胞经外周血，再分布到全身各组织，经历前体DC、非成熟DC、成熟DC的三个过程。DC作为体内专职抗原提呈细胞，其抗原递呈功能与其表面的MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ、共刺激分子及粘附分子的表达密切相关。MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类分子能与抗原肽结合，把抗原和免疫复合物分别递呈给CD8+、CD4+T淋巴细胞。……