吗啡和曲马多术后镇痛对卵巢癌患者T淋巴细胞亚群及NK细胞影响的比较研究

郭素莲 阎宇昕

(1.河南大学淮河医院麻醉科; 2.河南大学淮河医院手术室 河南 开封 475000)

手术创伤和术后疼痛可引起应激反应,造成机体免疫功能低下,细胞免疫功能的抑制尤为明显[1]。肿瘤患者围术期及术后免疫功能状态,与感染、肿瘤生长播散密切相关,在围术期使用镇痛药物可减轻手术创伤和术后疼痛引起的免疫功能降低[2],有利于机体功能的恢复。本研究旨在比较吗啡和曲马多复合罗哌卡因术后硬膜外自控镇痛(PCEA)对T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响,为卵巢癌患者术后选择合理的镇痛方法提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2010年1月至2011年1月择期行卵巢癌根治术的患者40例,美国医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级,年龄42～66岁,体重45～70kg,无免疫系统疾病,术前均未接受放疗和化疗,未接受糖皮质激素等免疫抑制剂治疗,未输异体血,术毕随机分为两组(n=20),Ⅰ组为曲马多复合罗哌卡因,Ⅱ组为吗啡复合罗哌卡因。

1.2 方法

2组均采用全麻复合硬外麻醉,入手术室用多功能监护仪监测ECG、BP、HR、SPO2,选择T12～L1穿刺,术中间断追加2%利多卡因。全麻诱导为咪唑安定、丙泊酚、舒芬太尼、维库溴胺,麻醉维持异氟烷、丙泊酚、维库溴胺和舒芬太尼术中输自体血400mL。术毕清醒拔管导管,保留硬膜外导管,连接镇痛泵,行硬膜外病人自控镇痛(PCEA),首次剂量4mL,背景剂量2mL/h,单次剂量2mL,锁定时间20min。Ⅰ组镇痛药为曲马多500mg+0.125%罗哌卡因+托烷司琼5mg+生理盐水至100mL,Ⅱ组吗啡5mg+0.125%罗哌卡因+托烷司琼5mg+生理盐水至100mL,均在手术结束给予负荷量后启动泵,镇痛时间均为48h。镇痛效果以视觉模拟评分法(VAS)评估,0分为无痛,＜3分为优,3～5分为良,＞5分为欠佳,10为剧痛。

1.3 数据采集

分别于麻醉前、手术2h、术后24h、48、72h采集外周静脉血采用流式细胞仪(美国BD公司FACS)测定T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞(美国BD公司单克隆抗体)。

1.4 统计学处理

2 结果

2组年龄、体重、手术方式、手术时间、出血量、输液量、BP、HR、SPO2无统计学差异(P＞0.05)。手术2h、术后24、48、72h活动及静止VAS评分均为优(VAS＜3分)(P＞0.05),均无恶心、呕吐、呼吸抑制发生。

2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞在手术2h降低(P＜0.05),其中CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞与麻醉前比较有显著差异(P＜0.05),CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞在术后24h进一步下降(P＜0.05),术后48hⅡ组上述指标仍较低,而Ⅰ组已恢复至麻醉前水平,2组比较有显著差异(P＜0.05),术后72h2组上述指标均恢复至麻醉前水平,2组CD8+术后各时点与麻醉前比较无显著差异(P＞0.05),见表1。

3 讨论

许多因素可影响围术期免疫功能,如不同的麻醉药物和麻醉方法[3]、术中输血等,本研究选择相同的手术类型、术中选用相同的麻醉药和方法,均输自体血,避免这些因素对结果的影响。研究表明手术创伤和术后疼痛所致免疫抑制时间越长,感染和肿瘤转移的几率越高,良好的镇痛能减轻疼痛应激引起的免疫抑制,降低肿瘤转移率[4]。机体免疫反应以细胞免疫为主,T淋巴细胞和NK细胞在机体抗肿瘤的免疫反应中起重要作用[5],其各亚群的数量或功能异常时,将导致机体免疫功能紊乱。

T细胞是细胞免疫的效应细胞和重要的免疫调节细胞,其功能复杂多样,CD3+代表外周血中所有成熟T细胞;CD4+是具有辅助和诱导功能的T淋巴细胞,活化后产生大量的细胞因子,增强机体的抗肿瘤作用;CD8+是细胞毒性和抑制性T细胞;CD4+/CD8+在体内维持恒定的水平,可保持细胞免疫的平衡,其比例失调时,导致机体免疫功能紊乱。NK细胞不需要肿瘤特异性抗原识别,直接杀伤肿瘤细胞[6]。许多研究[7,8]证明吗啡用于术后镇痛对机体免疫功能有抑制作用,其免疫抑制作用是通过u受体介导的。曲马多具有多重镇痛机制,不抑制细胞免疫功能,其机制主要是激活中枢单胺类递质通路,抑制中枢神经元对5-羟色胺、去甲肾上腺素的重摄取,而5-羟色胺可刺激T淋巴细胞、NK细胞增殖。

表1 2组患者T淋巴细胞亚群、NK细胞变化(%,n=20,)

表1 2组患者T淋巴细胞亚群、NK细胞变化(%,n=20,)

注:与麻醉前比较*P＜0.05,与Ⅰ组比较ΔP＜0.05

术后24h 48h 72h CD3+ Ⅰ组 56.16±8.36 51.02±7.16 (47.42±6.97)* 53.76±7.30 54.36±6.73Ⅱ组 55.66±8.04 52.15±8.39 (44.97±8.18)* (47.32±7.48)*Δ 54.21±7.02 CD4+ Ⅰ组 31.96±3.09 (25.56±3.71)* (26.69±3.19)* 30.91±3.25 31.42±3.09Ⅱ组 31.10±2.94 (25.92±2.80)* (26.06±3.88)* (27.05±2.81)*Δ 30.76±2.81 CD8+ Ⅰ组 23.19±5.08 24.59±6.58 24.89±6.07 23.96±4.34 23.50±5.13Ⅱ组 25.05±529 25.50±4.48 25.45±5.20 26.20±4.70 25.41±5.23 CD4+/CD8+ Ⅰ组 1.41±0.31 (1.12±0.38)* (1.12±0.29)* 1.31±0.30 1.38±0.25Ⅱ组 1.26±0.19 (1.06±0.20)* (1.06±0.22)* (1.06±0.18)*Δ 1.25±0.23 NK Ⅰ组 12.89±1.21 (9.54±1.73)* (9.36±1.01)* 12.58±1.42 12.63±1.32Ⅱ组 12.32±1.06 (9.71±1.89)* (9.23±1.71)* (10.04±1.33)*Δ 11.76±1.13指标 组别 麻醉前 手术2h

本研究结果表明,手术2hT淋巴细胞亚群、NK细胞与麻醉前比较明显降低,说明手术对卵巢癌患者T淋巴细胞亚群及NK细胞有明显抑制;术后48hⅠ组T淋巴细胞、NK细胞恢复至麻醉前水平,Ⅱ组仍较低,提示曲马多术后镇痛对细胞免疫功能的抑制较吗啡轻。

综上所述,卵巢癌患者术后曲马多或吗啡复合罗哌卡因硬膜外自控镇痛均能取得良好的镇痛效果,曲马多对机体细胞免疫的抑制作用小,适合卵巢癌患者术后镇痛。

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