缬沙坦对野百合碱诱导肺动脉高压模型大鼠血浆CRP、ET-1和NO水平的影响

文 宏，李醒三，曾晓聪

(广西医科大学第一附属医院，南宁530021)

特发性肺动脉高压(IPAH)是一种进展迅速且预后极差的疾病，即使给予最积极有效的治疗，5年生存率仅50% ～60%［1］。目前病因及发病机制仍尚未阐明。研究发现神经内分泌因子ET/NO失衡是其重要的病理过程;炎症在肺动脉高压的发展过程中也可能起重要作用［2］。本实验拟通过野百合碱(MCT)复制肺动脉高压模型，外源性缬沙坦干预，观察能否改善ET/NO失衡状态从而降低肺高压模型的肺动脉压。

1 材料与方法

1.1 动物 健康成年雄性Wistar大鼠30只，体质量200～220 g，由广西医科大学实验动物中心提供。

1.2 药物、试剂及仪器 缬沙坦(瑞士诺华公司，商品名代文);MCT(Sigma公司);SPACE LABS 90369型心电监护系统(美国);CRP酶联试剂盒(武汉博士德生物制品有限公司);ET-1试剂盒(北京东亚放免研究所);NO试剂盒(南京建成生物工程研究所)。

1.3 肺动脉高压大鼠模型的建立及动物分组 参照Hayashi等方法建立肺动脉高压大鼠模型，随机分为单纯肺动脉高压模型组(M组)、缬沙坦干预组(V组)及正常对照组(C组)，每组10只。将MCT结晶以生理盐水配成2%的溶液，M组和V组分别一次性项背部皮下注射MCT 60 mg/kg;C组以等量生理盐水一次性项背部皮下注射;3组动物均同等条件下自由饮水、摄食4周后，V组以缬沙坦20mg/(kg·d)灌胃;其余仍与C、M组同等条件下继续饲养，4周后达实验终点。

1.4 大鼠肺动脉平均压(mPAP)测定和右室肥大指数的计算 参照孙波等的方法测定血流动力学指标，腹腔内注射2%戊巴比妥钠40 mg/kg麻醉后，仰卧固定，颈正中切口，分离右颈外静脉，将一肝素化的微导管自右颈外静脉插管达肺动脉;微导管另一端接压力换能器并与SPACE LABS 90369型心电监护系统相连，据其压力波形记录mPAP。……