甲氨蝶呤联合米非司酮治疗切口妊娠与介入治疗的疗效对比研究

冉建淑

（四川省德阳市第六人民医院妇产科，四川 德阳 618000）

切口妊娠是指受精卵在子宫剖宫产的瘢痕处着床的妊娠现象[1]。切口妊娠是临床较少出现的异位妊娠。其早期诊断难度较大，引起少见，常易被误诊为不全流产或先兆流产等。切口妊娠若继续妊娠或者被误诊而行人流术，术中较易发生大出血，该类出血一般较难控制，极为凶险，严重者甚至会导致子宫破裂，给孕妇带来严重的生命及健康危害[2]。因此，切口妊娠一旦确诊，应采取安全的方法及时中止妊娠。我们对50例切口妊娠患者分别采用甲氨蝶呤联合米非司酮口服治疗和甲氨蝶呤介入治疗，并适时进行清宫，以比较两种治疗方法的安全性及效果，现将研究结果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2007年1月至2009年3月我院妇产科收治的切口妊娠患者50例，作为研究对象。年龄31～41岁，平均年龄为（34.5±4.5）岁，产次2～3次不等，孕次2～5次不等，孕周为5～13周，行剖宫产时间1.5年～12年不等。到将所有患者按照治疗方法不同随机分为甲氨蝶呤联合米非司酮口服治疗组（A组）和甲氨蝶呤介入治疗组（B组）。两组患者在年龄、孕产次、孕周方面比较无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法

两组患者采用不同的药物治疗后，行清宫术。比较两组患者清宫术术中出血量、术后监测血β-HCG值至正常时间、月经恢复正常时间；两组患者转子宫切除术率。①A组治疗方法：甲氨蝶呤50mg肌内注射，隔日1次，共3次，米非司酮25mg，bid口服共6d。7d后检查血β-HCG值，降至1000U/L后，行清宫术；血β-HCG值＞1000U/L患者，继续按照上述治疗方法给药，至血β-HCG值降至1000U/L后行清宫术。在给药期间对患者的阴道出血情况、腹部疼痛、血象等指标进行严密观察，若给药期间出现大出血或者数次给药妊娠胚胎仍正常生长时，应及时行子宫切除术。以确保孕妇安全[3]。②B组治疗方法：甲氨蝶呤50mg经子宫动脉注入后，用明胶海绵栓塞。后续治疗同A组患者。

1.3 统计学处理

对文中所得数据进行统计学处理，采用SPSS15.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者清宫术中出血量、术后血β-HCG值恢复正常时间、月经恢复时间

将两组患者清宫术中的出血量、术后血β-HCG值恢复正常时间、月经恢复时间进行比较，结果见表1。

由表1可见，两组患者采用药物治疗后，行清宫术。术，术中出血量、术后血β-HCG值恢复正常时间、月经恢复时间比较，A组均明显高于B组，两者比较，差异明显，P均＜0.05，均具有统计学意义。

表1 两组患者清宫术中出血量、术后血β-HCG值恢复正常时间、月经恢复时间 （mL，±s）

表1 两组患者清宫术中出血量、术后血β-HCG值恢复正常时间、月经恢复时间 （mL，±s）

组别 术中出血量 术后血β-HCG值恢复时间 月经恢复时间A组(n=25) 65±7 6.9±2.2 66.8±11.4 B组(n=25) 48±5 5.3±2.4 59.2±7.5

2.2 两组患者给药次数及转子宫切除术率

将两组患者的给药次数及转子宫切除术率进行比较，结果见表2。

表2 两组患者给药次数及转子宫切除术率（±s）

表2 两组患者给药次数及转子宫切除术率（±s）

组别 给药次数 转子宫切除术 转子宫切除术率A组(n=25) 3.7±1.3 4例 16%B组(n=25) 2.1±1.0 1例 4%

从上表可以看出，A组的平均给药次数与转子宫切除术率明显高于B组，两组比较，P＜0.05，具有统计学意义。

3 讨 论

甲氨蝶呤作为一种疗效确切的叶酸拮抗剂，广泛用于临床化疗，以治疗各种恶性肿瘤、葡萄糖胎等。甲氨蝶呤给药后，24h内即可发挥抑制二氢叶酸还原酶的作用，截断四氢叶酸的形成途径，达到抑制细胞内胸腺嘧啶核苷酸及嘌呤核苷酸合成的作用，杀死滋养细胞[4]。妊娠时，机体内的滋养细胞增殖非常活跃，因此，对妊娠患者给予甲氨蝶呤，可以有效地抑制二氢叶酸还原酶的作用，导致滋养细胞死亡，最终致使胚胎停止发育、坏死[5]。米非司酮是一种抗孕激素，能竞争性地与孕酮受体与糖皮质激素受体进行结合，其对子宫内膜孕酮受体的结合力较黄体酮强强5倍，对妊娠各期都有引产作用。

本组研究中，我们采用清宫术前先行药物治疗，使胚胎尽量坏死，降低胚胎和子宫附着力，确保行清宫术时胚胎的清除彻底，同时减少清宫术时阴道出血，避免切除子宫。A组患者采用甲氨蝶呤肌内注射联合米非司酮口服，以使胚胎坏死；B组患者采用甲氨蝶呤子宫动脉注射加明胶海绵栓塞，达到阻断胚胎血供，并将甲氨蝶呤集中在胚胎周围，大大增强了对滋养叶细胞的杀灭效果[6]。两种给药方法后，再行清宫术。A组患者的术中出血量、术后血β-HCG值恢复正常的时间、月经恢复正常时间均明显高于B组；两组患者给药次数比较，B组均明显低于A组。这些研究结果说明，甲氨蝶呤经子宫动脉注入并采用明胶海绵栓塞的治疗方法对杀灭胚胎的效果明显优于肌内注射甲氨蝶呤联合米非司酮口服治疗方法。且B组的转子宫切除率明显低于A组，这说明了甲氨蝶呤介入治疗的安全性高于甲氨蝶呤肌内注射联合米非司酮口服治疗方法。

综上所述，甲氨蝶呤介入治疗切口妊娠患者较甲氨蝶呤肌内注射联合米非司酮口服治疗具有更高的安全性及疗效。

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