侧脑室注射八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

文 迪，马春玲，丛 斌，张雅静，2，杨胜昌，孟雁欣，于 峰，倪志宇，李淑瑾

(1.河北医科大学基础医学院法医学系，河北省法医学重点实验室，河北石家庄 050017;2.石家庄市第一医院，河北石家庄 050011)

长期反复使用外源性阿片类药物，打破了内源性阿片肽系统的平衡，复杂的神经、内分泌网络变化过程中存在多种生物活性物质的分泌和变化，以适应进入体内的大量阿片类物质;一旦停止用药，可引起机体机能功能紊乱，出现一系列的戒断症状。八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide，CCK-8)是迄今体内最强的抗阿片肽类物质［1］，参与调节疼痛、焦虑情绪、记忆和认知等过程［2］。外源性和内源性阿片物质均可促进中枢CCK基因的表达和生物合成以及CCK-8的释放;我室以往的研究发现，吗啡可使大鼠原代培养海马神经元上CCK1及CCK2受体 mRNA表达上调，并以 CCK2受体为主［3－4］，说明CCK在阿片成瘾过程中也发挥着重要作用。本研究旨在观察CCK-8及CCK受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响，并检测CCK-8对大鼠脑组织 μ阿片受体结合活性的影响，探讨CCK-8在吗啡依赖过程中的作用及其相关受体机制，为CCK-8在戒毒方面的应用提供相关实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料 成年♂Wistar大鼠60只，体质量(200±10)g，由河北省实验动物中心提供(实验动物质量合格证:901014)。盐酸吗啡(沈阳第一制药厂);盐酸纳洛酮、CCK-8、DAMGO(美国 Sigma公司);devazepide、LY-288，513(英国 Tocris公司);［3H］-DAMGO(放射比活度 2.1 × 1015Bq·mol－1，浓度3.7 ×1010Bq·L－1，美国 PE 公司)，GF-B 型玻璃纤维滤膜(英国Whatman公司)。Angel Two脑立体定位仪(美国MyNeurolab公司);微量注射泵(美国KdScientific公司);微量注射套管(深圳瑞沃德生命科技有限公司);LS-6500型液体闪烁计数仪(美国Beckman Coulter公司)。……