神经调节蛋白-1对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响

黄 鑫，李宾公，郑泽琪，肖 坚，李 勇，李 哲

(南昌大学第一附属医院心内科，江西省高血压病研究所，江西南昌 330006)

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是一类以心力衰竭为主要临床表现，与冠状动脉粥样硬化无关的特异性、弥漫性糖尿病相关性心肌病［1］。其主要病理改变为细胞外基质重塑，涉及心肌细胞凋亡、坏死及心肌纤维化等病理生理改变过程。DCM发病机制尚未完全阐明，目前研究认为和心肌细胞代谢障碍、心肌微血管病变、心脏自神经病变、细胞因子异常等因素有关［2－3］。除了控制血糖等综合治疗外，尚无特异性的有效治疗措施。

神经调节蛋白-1(neuregulin-1，NRG-1)是一种调节和保护性生长因子，因其首先在神经科学领域发现而得名。近年来研究表明，NRG-1具有促进心肌细胞增殖、抑制心肌细胞凋亡、促进血管新生等心脏保护作用。应用重组NRG-1治疗心肌梗死后心力衰竭的基础与临床实验也取得了一定进展［4－5］。基于以上研究现状，本实验采用链尿佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导制作DCM大鼠模型，经静脉途径注射人重组NGR-1，观察NRG-1对DCM的治疗作用，并初步探讨其可能机制。

1 材料与方法

1.1 材料 STZ购自Sigma公司;重组NRG-1购自上海希美生物科技有限公司;赫赛汀(Herceptin)购自武汉日升科技发展有限公司;TUNEL细胞凋亡检测试剂盒购自Promega公司;TRIzol购自Invitrogen公司，逆转录试剂盒购自Fermentas公司。

1.2 方法

1.2.1 DCM模型制作 ♂ SD大鼠40只(体质量200～220 g)，随机选取8只为正常普通饲料饲养(Control组)，其余32只大鼠为模型组，参考相关文献后采用一次性腹腔注射STZ(50 μg·g－1)诱导I型糖尿病模型［6］，1周后检测血糖，血糖≥16.7 mmol·L－1者认为糖尿病模型建成，血糖稳定12周后DCM模型建成。……