碱性成纤维细胞生长因子单克隆抗体在小鼠体内药代动力学研究

潘兰红，徐 萌，曾世彬，陈文慧，李汉初，盛良翮，朱新海，向军俭，邓 宁

(暨南大学1.附属第一医院肿瘤科、2.生命科学院抗体工程研究中心，广东 广州 510632)

肿瘤的生长及转移依赖于血管形成，碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)是促血管形成的关键因子［1］，阻断 bFGF活性可有效抑制新生血管的形成，从而抑制肿瘤生长及转移。本实验室通过传统杂交瘤技术获得能够阻断bFGF生物学活性的单克隆抗体(bFGF-mAb)。实验室前期研究表明，bFGF-mAb具有体内外抑制黑色素瘤 B16生长效应［2－3］。bFGF-mAb分别与放疗或化疗联合应用，可提高黑色素瘤对放、化疗的敏感性［4－5］。目前，bFGF-mAb体内代谢动力学特征未见报道。因此，本研究采用放射性核素示踪法和三氯醋酸(TCA)沉淀法，探讨其在小鼠体内的药代动力学特征，以期为新型抗体药物的研发和临床应用提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 试剂与仪器 bFGF-mAb由本实验室制备。弗氏不完全佐剂(美国Sigma公司)，三氯醋酸(上海国药化学制剂有限公司)，125I(北京原子高科有限公司)，Protein G柱(美国GE公司)，Sephadex G-25柱(Pharmacia公司)，γ放射免疫计数仪GC-1200(中国科技大学中佳光电仪器公司)。

1.2 实验动物 BALB/c小鼠76只，♀ 46只，♂30只，体质量18～22 g，7～8周龄，购自南方医科大学实验动物中心(动物许可证号:SCXK粤2006-0015)，动物置于(22±1)℃控温和光暗周期为12 h环境下，饲料由南方医科大学实验动物中心提供。药代动力学实验前3 d开始给小鼠喂食碘化钾封闭甲状腺功能。

1.3 bFGF-mAb制备 弗氏不完全佐剂预免疫BALB/c小鼠16只，0.33 ml/只，复苏、培养本实验室已建株分泌bFGF-mAb的杂交瘤细胞，取对数生长期细胞2×109·L－1的细胞悬液，腹腔注射杂交瘤细胞进入预免疫7 d的小鼠，1 ml/只。……