老龄2型糖尿病大鼠维生素D与胰岛素抵抗的关系

高嘉彬 罗 亮 黄昶荃 (四川省中医药高等专科学校，四川 绵阳 6000)

现已证实维生素D缺乏及受体功能异常与2型糖尿病发病关系密切，其机制目前还不完全清楚〔1，2〕。目前认为主要与维生素D可以影响胰岛B细胞功能及加重胰岛素抵抗(IR)有关，而胰岛B细胞功能受损及IR是2型糖尿病发病的中心环节〔3，4〕。但是否能够通过提高血清维生素D水平改善2型糖尿病患者的IR情况目前还不清楚。本研究通过动物实验探讨2型糖尿病状态下是否能够通过补充维生素D改善IR情况。

1 材料与方法

1.1 材料 18月龄的雄性Wistar大鼠40只，体重250 g左右(重庆医科大学动物实验中心提供)。基础饲料(总热量13.35 KJ/g，其中糖类占28%、蛋白质19%、碳水化合物53%)和高脂饲料(总热量18.71 KJ/g，其中糖类占28%、脂肪占57%、蛋白占15%)由重庆医科大学动物实验中心配制和提供。链尿菌素(STZ)为美国Sigma公司产品，以0.1 mmol/L柠檬酸缓冲液(pH=4.4)在冰浴中配制成10 mg/ml的STZ液。维生素D3上海第二制药厂产品，1-α(OH)D3(立庆)为重庆药友集团产品。

1.2 方法 本研究分两阶段完成。第一阶段于2005年1月～6月完成，将40只大鼠随机分成四组，每组10只，老龄2型糖尿病组、维生素D3处理组和1-α羟化维生素D3处理组和对照组。12 w后处死各组大鼠，处死前按DeFrono等创建方法做高胰岛素-正常葡萄糖钳夹(EICT)，计算血糖稳定(6±0.5)mmol/L后 1h葡萄糖输注速率(GIR)，单位为mg·kg－1·min－1，用GIR作为胰岛素敏感指数。12 w后处死各组大鼠，断颈处取动脉血，用放免法测定25(OH)D3和1，25-(OH)2D3水平。参照前期研究的实验过程〔5～7〕。因维生素D3处理组25(OH)D3与2型糖尿病组无显著差异，于2008年1月～6月间用10只18月龄的雄性Wistar大鼠，体重250 g左右(重庆医科大学动物实验中心提供)，按上法诱导成2型糖尿病，并用维生素D31.2万IU/100 g每日肌注处理相同时间，代替前一阶段的维生素D3处理的2型糖尿病老龄大鼠。……