西罗莫司治疗肾移植后排斥反应的疗效、不良反应与其血药浓度的相关性分析Δ

牟静，傅晓华，任斌，唐蕾#（.中山大学附属第一医院，广州市50080；.广州新海医院，广州市50300）

西罗莫司是大环内酯抗生素类免疫抑制剂，能阻断T淋巴细胞活化的后期反应（增殖），抑制细胞从G1期进入S期，阻断白细胞介素-2与其受体的结合，使Tc、Td细胞不能成为具有免疫应答作用的致敏性T淋巴细胞而发挥其免疫抑制作用[1]。临床上西罗莫司常用于防治肝肾移植术后的排斥反应，但西罗莫司具有较大的个体差异，治疗窗窄，极易发生严重不良反应，因此需对其进行血药浓度监测。本文通过对西罗莫司血药浓度与疗效、不良反应的相关性进行分析，确定其安全、有效的血药浓度范围，对及时调整给药剂量、指导临床合理用药具有重要意义。

1 对象与方法

1.1 对象

入选本研究的病例均为2006－2009年在中山大学附属第一医院接受肾移植的患者，患者的性别、年龄、体重、血药浓度、肌酐清除率、肝功能指标等资料见表1。

表1 肾移植病人的人口统计学资料Tab 1 Demographic data of renal transplantation patients

1.2 用药方案

患者在移植术后接受西罗莫司+泼尼松+环孢素或他克莫司或霉酚酸酯三联免疫抑制治疗，其中3名服用环孢素，36名服用他克莫司，余者服用霉酚酸酯进行联合免疫抑制治疗。

移植后48 h内开始服用西罗莫司，首次负荷剂量为6 mg，维持剂量为2 mg，每日1次。术后第7～10天测量1次西罗莫司全血谷浓度，以后每月测量1次，根据病人的临床情况调整西罗莫司的维持剂量。术中及术后2 d，ivgtt给予甲泼尼龙500 mg·d－1，以后po给予泼尼松30 mg·d－1，第3个月减量至10～20 mg·d－1，第6个月减至5～10 mg·d－1。……