新生儿缺氧缺血性脑病脑实质CT值与血清NSE关系的研究

丁永正

新生儿缺氧缺血性脑病(Neonatal Hypoxic-ischemic Encephalopathy，HIE)是围生期窒息引起新生儿的损伤，主要为脑损伤，是引起儿童残疾和死亡的重要原因之一。因此新生儿缺氧缺血性脑病的早期、正确诊断非常重要，而影像学又是诊断的重要方式之一，其中CT更是首选的诊断方式。神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)是一种神经系统特异性蛋白质，主要存在于神经元细胞浆中，脑组织损伤后，NSE从损伤的神经元漏出，通过血脑屏障进入脑脊液和外周血液，检测血液中NSE水平可反映神经元损伤的程度。本研究通过对HIE患儿NSE水平及头颅CT值检测，探讨血清NSE水平及CT值在HIE时的变化以及相互关系，为临床早期诊断，评价脑损伤程度及预后，并探讨HIE发病机制提供一定的理论依据。

1 临床资料

1.1 HIE组 为2009年1月至2010年12月在我院新生儿科住院的新生儿45例，均符合HIE诊断标准［1］，45例患者中男27例，女18例;早产儿(胎龄＜37周)5例，足月儿(胎龄为37～42周)32例，过期产(胎龄＞42周)8例;低体重儿(体重＜2500 g)8例，正常体重(体重为2500 g～4000 g)28例，巨大儿(体重＜4000 g)9例。45例患儿中有36例有围生期窒息史如:脐带绕经、母妊高症、胎膜早破、羊水污染、宫内窘迫等。Apgar评分0～3分(重度窒息)11例，4～7分(中度窒息)25例，8～10分(正常)9例，按照临床分度标准［1］轻度HIE 27例，中度组11例，重度组7例，并排除有有中枢神经系统畸形、感染性疾病等疾病。急性期为生后0～3 d，恢复期为日龄7 d后。

1.2 对照组 选择同期住院均为咽下综合征患者45例，排除标准同上。该组在胎龄，出生体重，与HIE组差异无统计学意义(P＞0.05)。

2 检查方法

2.1 CT检查 患儿于生后0～72 h(急性期)内予以地西泮镇静患儿后，采用TOSHIBA Aquilion 4螺旋CT扫描。扫描采用仰卧位头先进体位，扫描基线为听毗线，平行于基线进行横断位扫描，扫描方式为平扫;层厚:5 mm层间距:5 mm。扫描条件:管电压120 kv、管电流100 mA。图像窗宽为70 HU、窗位为30 HU。

2.2 NSE检查 患儿于生后0～72 h(急性期)内采静脉血(不抗凝)检测NSE水平。血清NSE测定采用电化学发光法测定，试剂盒由德国罗氏公司提供，采用德国罗氏电化学发光分析仪检测，严格按试剂盒说明进行操作并计算结果。

3 结果

3.1 HIE组与对照组各脑叶CT值测定结果 新生儿HIE组与对照组比较，额叶、颞叶的CT值有明显差异，而枕叶与顶叶存在一定差异，显示HIE患儿脑损伤以额叶、颞叶为主，枕叶、顶叶次之，见表1。

表1 HIE组与对照组各脑叶CT值测定结果

3.2 HIE患儿CT值与NSE的相关性 经分析可见HIE患儿脑部CT值越低，其血清NSE值越高，呈直线相关，见图1。

图1 HIE患儿CT值与NSE的相关性

4 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病(Neonatal hypoxic-ischemic encephalthy，HIE)是由于各种围生因素引起的缺氧和脑血流减少或暂停而导致的胎儿和新生儿的脑损伤。

4.1 CT在HIE中的应用 新生儿脑部缺氧缺血从而引起糖酵解增加，ATP生成减少，脑组织乳酸积聚，氧自由基储积破坏细胞膜、蛋白质等使血管通透性增加，引起脑水肿。CT是目前比较直观、比较容易实施判断脑损伤的临床检测手段之一，头部CT影像学检查为早期诊断HIE带来了极大的方便［2］。CT影像能够推断脑损伤时脑白质低密度的部位、大小，诊断HIE的轻、中及重度，以及动态变化，脑损伤愈重CT值愈低。研究表明，出生1周内正常新生儿颅脑CT白质密度＞20 HU，但由于新生儿脑部还没成熟，含水量较多，而且缺乏髓鞘形成，因此正常新生儿额叶表现为低密度现象。因此在本研究中我们可以看到非HIE新生儿额叶CT值较低。本研究也表明，HIE以额叶、颞叶的损伤为主，枕叶、顶叶次之。

4.2 HIE中NSE与脑CT值的相关性 神经元特异性烯醇化酶(NSE)是烯醇酶5种同工酶中的一种，含有两个a亚单位，为神经系统所特有，是特异性定位于神经元和神经内分泌细胞胞浆的可溶性蛋白质，占脑内可溶性蛋白质的1.5%，在体液中较稳定［3］，主要存在于神经元细胞浆中。NSE不与细胞内的蛋白结合，因而从缺血或坏死的细胞中最易释放。释放后首先进入脑脊液中，由于脑组织损伤后血-脑屏障同时被破坏，遂进入血液循环，这为脑组织损伤后检测血清中NSE提供了依据［4，5］。因此脑损伤越严重，所释放的NSE越多，血液中的NSE浓度越高。NSE一般在脑组织损伤后24～72 h后达到峰值。本研究表明，随着脑损伤CT值愈低，血液中的NSE越高，并呈直线相关。

新生儿由于发育发育还没成熟，很多疾病的临床症状在早期往往并不明显。而且高危患儿由于家属常不同意做影像检查，往往造成延迟诊断。而在实际的临床工作中，HIE患儿出现神经系统的临床症状时已经达到中晚期的损害程度。NSE是HIE早期诊断的重要依据，而且本研究发现NSE与脑损害时的CT值呈直线相关，因此早期发现NSE升高，可以为及时对患儿做CT检查，对患儿HIE的诊断及治疗提供更有效的检查，值得临床推广。

［1］邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学.第4版，2011.

［2］虞人杰.CT在新生儿缺氧缺血性脑病诊断和预后判断中的作用及存在的问题.中华妇幼临床医学杂志，2005，1(4):13-14.

［3］Marangos P，Schmeche D，Parma A，et al.Measurement of Neurospecific(NSE)and Non-Neuronal(NNE)isoenzymes of enolase in rat，monkey and human nervou s tissue.J Neu rochom，2001，33:319-329.

［4］Missler U，Wiesmann M，F riedrich C，et al.S-100 prote in and neuronspecific enolase concentrations in blood as indicators of in farction volume and prognosis in acute ischemic stroke.Stroke，1997，28(10):1956-1960.

［5］Wunderlich MT，Ebert AD，Kratz T，et al.Early neurobehavioral out come after stroke is related to release of neurobiockemical markers of brain damage.Stroke，1999，30(6):1190-1195.