任仪鹏 步荣发 张 蕾 黄雪蕾
以往人们认为免疫反应均是抑制肿瘤发展的,但近年来研究发现未完全消除的免疫反应如慢性炎症,可以促进肿瘤生长。正常情况下炎症免疫通过招募修复细胞修复感染或者损伤组织,同时孤立该区域从而阻断感染传播,当感染得到控制,正常组织的功能得以逐渐恢复。但炎性反应有时并未消退,而这些未消退的炎性免疫就会表现出影响代谢以及促进肿瘤细胞生长,存活和血管发生的能力[1,2]。即使在和炎性反应未明确关系的肿瘤组织中也发现了多种免疫细胞,并对于它们对肿瘤的作用究竟如何是目前肿瘤免疫研究的热点之一。其涉及的免疫细胞有很多,主要包括:
1.1 肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和骨髓来源抑制性细胞(MDSC)
1.1.1 TAM TAM不是均一性的,而是分类的,其亚群可依据对氧的需求和肿瘤发展阶段来划分[3,4]。
肿瘤早期,第一类TAM细胞浸润被激活,对炎性介质产生反应,释放促炎因子和趋化因子如CXCL19和CXCL10,从而募集免疫细胞如Th1,Th17和NK细胞并促进其分化。同时,炎症部位产生的细胞因子如GM-CSF和IFN-γ促进了第一类巨噬细胞状态的维持,并通过上调T细胞调节相关的细胞因子如IL-12p35,IL-12p40,IL-23以及TNF-α的转录,促进淋巴细胞的增生和Th1/Th17细胞反应[5]。
在中后期肿瘤组织中,低含氧量区域,第二类TAM细胞及其相关细胞占多数。它们分泌细胞因子促进Th2的分化和募集[4]。第二类巨噬细胞表达特异性细胞因子和趋化因子包括CCL17,CCL22,CCL24从而利于Treg的募集和分化增殖。……