吉西他滨联合顺铂致皮肤色素沉着1例分析

云 彪，史 妍，汪爱曼，刘 燕（包头医学院第三附属医院，包头市 014030）

吉西他滨联合顺铂致皮肤色素沉着1例分析

云 彪＊，史 妍，汪爱曼，刘 燕（包头医学院第三附属医院，包头市 014030）

目的：提示临床重视注射用盐酸吉西他滨联合顺铂致皮肤色素沉着的不良反应。方法：报道注射用盐酸吉西他滨联合顺铂致罕见皮肤色素沉着1例，并搜集近年来国内、外医学文献，对本病例进行综合分析。结果与结论：注射用盐酸吉西他滨联合顺铂致色素沉着未见病例报道，有待于进一步观察研究。药源性皮肤色素沉着需引起足够重视，临床应加强对药源性皮肤色素沉着的了解，避免对患者身体和心理造成不良影响。

注射用盐酸吉西他滨；顺铂；皮肤色素沉着；不良反应

非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的75%～80%[1]，且诊断时多数已为晚期，生存率低，预后较差，化疗是主要的治疗手段。吉西他滨+顺铂（GP）是标准一线方案之一，已广泛应用于临床[2]。吉西他滨的副作用多轻微而短暂，未见注射用盐酸吉西他滨说明书及国、内外关于皮肤色素沉着的病例报道，也未见顺铂致皮肤色素沉着的报道。本文拟将笔者观察到的1例GP致皮肤色素沉着的不良反应报道如下。

1 病例资料

患者，男性，62岁，主因刺激性干咳2个月，胸闷，气短1周，于2010年12月21日收入院。入院后行胸部CT，诊断考虑为周围型肺癌，支气管镜右肺下叶外侧基底段管腔黏膜增厚，有出血。痰查：未见结核菌，可见可疑癌细胞，于2011年1月9日行手术治疗，术后病理为中分化鳞状细胞癌，侵及胸膜，手术后恢复良好，切口甲级愈合，淋巴结可见转移。查体：体温36.1℃，心率每分钟80次，呼吸每分钟20次，血压120/70 mmHg（1mmHg＝133.32 Pa），慢性病容，皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结无肿大，颈软，气管稍偏右侧，双肺呼吸音清，无干湿

音，心音有力，律齐，无杂音，右胸可见后外侧切口疤痕，长约30 cm，腹软，无压痛及反跳痛，肝脾未触及肿大，脊柱四肢无畸形。于2011年2月11日行GP方案化疗：注射用盐酸吉西他滨（法国礼来制药，批号：A674393A）1.6 g，iv.gtt，qd+注射用顺铂无菌粉末（齐鲁制药有限公司，批号：0100241DB）40mg，iv.gtt，qd，d1～3。止吐药物：恩丹西酮注射液100m L，bid，iv.gtt，d1～5。辅助化疗药物：艾迪注射液60m L，qd，iv.gtt，d1～10。患者化疗过程顺利，于化疗第2天感恶心，未呕吐，第4天恶心感加重，不想进食并出现整个面部皮肤过度色素沉着，棕色至黑色，四肢皮肤呈现雀斑样色素沉着，肘关节呈现大面积圆形黑色素沉着，界线明显，患者同时出现焦虑状态，对皮肤颜色改变较为担心，余未见异常。停止化疗后继续使用止吐药物：恩丹西酮及辅助化疗药物艾迪注射液未见色素沉着加重或其余部位再次出现色素斑块，故怀疑为GP方案所致。实验室检查血常规：白细胞数 5.81×109个·L－1，红细胞数3.30×1012个·L－1，肌酐66.2μmol·L－1，丙氨酸氨基转移酶24 U·L－1，天冬氨酸氨基转移酶16U·L－1，总胆红素11.6μmol·L－1，考虑为注射用盐酸吉西他滨引起的药源性皮肤色素沉着。停药15 d后患者皮肤色素沉着逐渐淡化，1个月后肤色逐渐恢复正常，但较周围皮肤颜色仍略深。

2 讨论

吉西他滨联合铂类制剂是晚期NSCLC患者的一线治疗方案[3]，该方案有效率为30.1%，中位生存时间为14个月，1年生存率为59.6%。Ⅲ/Ⅳ级药物不良事件包括：粒细胞减少，63%；血小板减少，35%；白细胞减少，33%；贫血，27%；发热性粒细胞减少，2%；非造血系统Ⅲ/Ⅳ级（其中食欲减退27%；恶心23%；呕吐14%；便秘9%；乏力和谷草转氨酶升高，均为3%；腹泻2%）。未见药物相关死亡[4]。

GP方案除以上常见不良反应外，综合国、内外文献报道显示，吉西他滨罕见不良反应包括：肾脏毒性，约1/2患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的肾衰；过敏，约25%的患者出现皮疹，10%的患者出现瘙痒，少于1%的患者发生支气管痉挛；其他，约20%的患者有类似于流感表现，水肿/周围性水肿的发生率约30%，脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性、便秘发生率分别为13%、10%、8%、7%、6%[5]，以及血小板异常升高[6]、肺毒性[7]、全身毛细血管渗漏综合征[8]、心慌胸痛[9]、放射治疗回忆反应[10，11]等。也有关于注射用盐酸吉西他滨致皮肤损害的报道，包括吉西他滨相关下肢硬皮样改变[12]、皮疹、脱发、黏膜炎、荨麻疹、脱屑、瘙痒等。顺铂罕见不良反应包括：过敏反应、喉头水肿、过敏性休克、剧烈头痛[13]等，但均未见两者说明书及国、内外关于皮肤色素沉着的病例报道。

色素沉着是人体皮肤由于种种原因而致皮肤呈现不同颜色、不同范围、不同深浅的色素变化。病理性色素过度沉着是化疗药物最常见的一种不良反应，皮肤、头发、黏膜、指甲都可不同程度受到影响。色素沉着可能呈现局部或弥散性，并且会呈现特定的形状，这些形状通常与沉积部位的解剖学特征或与外部因素，如封闭敷料或心电图电极垫形状相关。就人体皮肤而言，具有2类色素：一类是人体自身产生的色素，如存在于皮肤中的黑色素细胞产生的黑色素；另一类为外源性的外来色素，如药物和重金属及异物在皮肤着色的沉着症等[12]。化疗导致的皮肤色素沉着机制至今尚未完全清楚，病理比较复杂，可能因排泄障碍致使血药浓度超过正常范围，抑制了某些酶的活性所致；也有人假设可能是某些部位的局部血流量突然增大，导致药物沉淀，随后不断沉积，形成色素斑块，或者药物随汗液分泌直接造成皮肤毒性；还有一种假设为，化疗药物直接刺激表皮黑色素细胞的形成导致了色素沉着[15]。

抗肿瘤药物最常见的不良反应为恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发。药源性皮肤色素沉着往往容易被忽视，此例患者肤色改变非常明显，尤其以面部较为严重，引起了患者家属和医护人员的高度重视。国、内外文献报道显示，很多抗肿瘤药物可致皮损及色素沉着，包括氟尿嘧啶、多西他塞、羟基脲、博来霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、塞替哌、长春瑞滨等[15]，但与GP方案相关的色素沉着未见病例报道，有待于进一步观察研究。

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Analysis of 1 Case of Skin Pigmentation Induced by Gem citabine Hydrochloride Injection Combined w ith Cisplatin

YUN Biao，SHIYan，WANG Ai-man，LIU Yan（The Third Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Baotou 014030，China）

OBJECTIVE：To alertmedical staff to pay attention to adverse drug reaction induced by gemcitabine hydrochloride combined w ith cisplatin，rare skin pigmentation.METHODS：1 case of rare skin pigmentation induced by gemcitabine hydrochloride combined w ith cisplatin was reported，and domestic and foreign medical literatures were collected to analyze the case report. RESULTS&CONCLUSION：There was no report about skin pigmentation induced by gem citabine hydrochloride combined w ith cisplatin.That was to be proven by further observation and research.Drug-induced skin pigmentation should be paid enough attention to and emphasized among clinicians and pharmacists so as to avoiding affect the physical and mental of patients.

Gem citabine hydrochloride；Cisplatin；Skin pigmentation；Adverse drug reaction

R969.3

A

1001-0408（2011）36-3424-02

＊主管药师，本科。研究方向：医院药学。E-mail：shijialu19840930@ 126.com

2011-04-13

2011-07-07）