抗环瓜氨酸抗体在类风湿关节炎诊断中的临床意义

帅世全，孙红兵

(南充市中心医院，川北医学院第二临床学院，四川南充 637000)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以关节慢性炎症为主要表现的全身自身免疫性疾病，发病2年内可出现不可逆的骨关节破坏，早期给予缓解病情药(DMARDs)能及时控制病情、减少骨关节破坏并改善预后［1］。近年来，在RA患者中发现了多种新的抗体，特别是环瓜氨酸肽(CCP)的自身抗体，因其在RA中的高度敏感性和特异性而倍受关注［2］。我们采用酶联免疫吸附试验(ELlSA)检测RA患者血清中的抗CCP抗体，旨在探讨其对RA的诊断意义。

1 资料与方法

1.1 对 象

选择2009年10月至2010年10月门诊和住院的RA组病人90例，诊断符合1987年美国风湿病协会(ARA)修订的RA诊断标准［3］，其中男21例、女69例，年龄(13－76)岁，平均48.5岁。非RA风湿病组(对照组)病人80例，包括系统性红斑狼疮10例，原发性干燥综合征11例，强直性脊柱炎10例，混合性结缔组织病4例，系统性硬化症7例，痛风性关节炎10例，多发性肌炎或皮肌炎6例，骨关节炎15例，反应性关节炎7例，诊断均符合各自的分类标准，其中男29例、女51例，年龄(14－79)岁，平均50.3岁。

1.2 检测方法

采集空腹静脉血3 ml，分离血清，－20℃保存待测。抗CCP抗体检测采用ELISA法，试剂由美国罗氏公司提供，检测结果＞17 U/ml为阳性。类风湿因子(RF)采用美国Beckman Coulter公司的特定蛋白分析仪及其配套试剂，使用免疫比浊法检测RF水平，检测结果＞20 U/ml为阳性。同时检测RA患者血沉(ESR)、免疫球蛋白(Ig)、C反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)等指标。

1.3 统计学方法

采用SPSS:12.0统计软件处理，应用四格表计算抗CCP抗体和RF的敏感性和特异性，两变量之间的相关性采用Spearman相关性分析。

2 结果

2.1 抗CCP抗体检测结果

90例RA组血清中，抗CCP抗体阳性为56例，阳性率为62.2%;80例非RA风湿病组血清中抗CCP抗体阳性的有3例，阳性率在为3.8%。

2.2 RF检测结果

90例RA组血清中，RF阳性为73例，阳性率为81.1%;80例非RA风湿病组血清中RF阳性的有28例，阳性率在为35%。

2.3 抗CCP抗体和RF对RA诊断的敏感性和特异性

RA组血清抗CCP抗体阳性率对RA诊断敏感性为62.2%，RF阳性率对 RA诊断敏感性为81.1%;抗CCP抗体和RF对RA诊断的特异性分别为96.5%、67.3%。80例非RA病人RF阳性率为35%，明显高于抗CCP抗体阳性率(p＜0.05)。90例RA患者中，12例RF阴性的患者检测抗CCP抗体阳性，28例RF阳性而抗CCP抗体阴性。经Spearman相关性分析，发现抗 CCP抗体与 ESR、CRP、RF 间呈正相关(p＜0.05)。

3 讨论

RA为常见风湿免疫性疾病，可发生于任何年龄，在我国的发病率0.3% －0.4%，致残率较高。RA的诊断一直是国内外学者研究的热点，早诊断早治疗有重要意义。目前对于RA的诊断主要采用ARA1987年修订的RA分类标准，该标准对病程和关节X线损害有明确要求，血清学指标仅有特异性相对较低的RF，许多患者不能早期诊断而失去最佳诊治时机。

RF是γ球蛋白抗体(主要IgM类抗体)，它的敏感性较高，但其在许多自身免疫性疾病、慢性感染以及健康老年人中亦可呈阳性，特异性较差。国外研究发现［4］将1条由19个氨基酸组成的瓜氨酸肽链的2个丝氨酸替换为半胱氨酸，形成与β2转角具有相似结构的二硫键，合成环瓜氨酸肽(CCP)，并建立以人工合成CCP为抗原的ELISA检测方法，用于RA患者血清的抗CCP抗体检测，抗CCP抗体对RA诊断的敏感度为40% －85%，特异性高达成94% － 98%［2，4，5］。

本文结果显示，抗CCP抗体对RA的敏感度和特异度分别为62.2%和96.5% ，而同时检测RF的敏感度和特异度分别为81.1%、67.3%，该结果与国内外学者研究结果基本一致。RA患者抗CCP抗体检测有较好的敏感度，特异性明显高于RF，且非RA风湿病组RF阳性率(35%)明显高于抗CCP抗体阳性率(3.8%)。因此，提示抗CCP抗体检测可用于RA的临床诊断，并可视为RA的特异性血清指标。90例RA患者中，12例RF阴性的患者检测抗CCP抗体阳性，28例RF阳性而抗CCP抗体阴性，二者联合检测可提高对 RA的诊断率。经Spearman相关性分析发现抗 CCP抗体与 ESR、CRP、RF间呈正相关，提示抗CCP抗体与RA病情活动有关。

抗CCP抗体对RA具有较好的敏感性和很高的特异性，可作为诊断RA的理想血清学指标，对RA的诊断和早期诊断具有重要意义。

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［3］ Arnett FC ，Edworthy S，Block DA ，et al.The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Rheum ，1988 ，(31):315

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