抑癌基因RIZ1的研究进展

崔元涛综述，张鹏审校

（天津医科大学总医院心胸外科，天津300052）

视网膜母细胞瘤蛋白结合锌指结构基因(retinoblastoma protein-interacting zinc finger gene,RIZ)是由Buyse等[1]应用Rb探针在对可与Rb结合的蛋白质进行功能性筛选时分离出来的，RIZ基因由于转录起始位点的不同可表达RIZ1以及RIZ2两种蛋白质，RIZ1基因属于核组蛋白甲基转移酶超家族[2]，是新近发现的肿瘤抑制基因。现就RIZ1基因的定位、结构、功能以及与肿瘤的关系做一综述。

1 RIZ基因定位和结构

Buyse等[1]通过原位杂交荧光技术分析得知RIZ基因定位于人染色体1p36上。RIZ基因能够表达280 kDa的RIZ1及其替换蛋白产物250 kDa的RIZ2，RIZ1含有 PR-domain，RIZ2 PR-domain 缺失，两者其余序列均相同（图1）。人的RIZ1 cDNA全长为7943kb，由10个外显子编码。RIZ1cDNA的大部分由第8外显子编码，PR domain由第4～6外显子编码，RIZ1除含有PR-domain外，尚含有8个锌指结构序列，一个与EIA同源的区，一个GTP motif，一个SH3motif[3]。RIZ2则由5′端临近第5外显子的内部启动子编码，RIZ2内部启动子具有看家基因TATA-less GC-rich的典型特征[4]。

图1 RIZ基因结构图

2 RIZ1的功能

RIZ1含有的PR-domain被称为PRDI-BF1-RIZ1同源区，含有100多个氨基酸，它的生物学功能是蛋白结合面（protein-binding-interface），介导蛋白-蛋白相互作用，对染色体结构的稳定性起重要作用，可调控染色质的基因表达[5]。编码PR-domain的基因家族在肿瘤发生中有着特殊的阴阳作用机制，PR-domain存在或不存在时表达的蛋白产物不同，当一种产物在癌细胞中存在或过表达时，另一种产物则不表达，这两种产物数量不平衡是基因失活的早期变化，是导致肿瘤发生的主要机制之一[6]。Rb是目前最受重视的肿瘤抑制基因之一，作为Rb结合蛋白，RIZ1的基因产物可以与Rb DNA结合，抑制其转录，其编码的RIZ1蛋白与Rb蛋白结合，参与Rb途径发挥抑癌作用[7]，此外RIZ1蛋白能导致肿瘤细胞G2/M期阻滞并诱导细胞凋亡[8]。……