左氧氟沙星与莫西沙星治疗老年社区获得性肺炎的成本-效果分析

巫翠华,杜秀芳,林映花,黄立霞,宋 冰,黄 平

(广东医学院附属南山人民医院呼吸科,广东深圳,518052)

社区获得性肺炎(CAP)是年龄≥65岁的老年人群第五大疾病死亡原因。在选择抗菌药物时,不仅要考虑药物的安全性、有效性,同时也要考虑经济性。本试验的目的是比较左氧氟沙星与莫西沙星老年轻中度CAP的疗效和安全性,同时评估在不同治疗方法之间的成本-效益结果。

1 资料与方法

入选标准:年龄60岁及以上,根据CAP诊断标准临床确诊为CAP[1]。设计方案获医院伦理委员会审查通过,患者签署知情同意书。

排除标准:进入试验前30d内曾经接受过本试验所用的同样药物等;氟喹诺酮类药物过敏史;48 h内曾接受抗菌药物治疗;精神异常、癫痫史;有心、肝、肾、造血系统或中枢系统功能严重损害者;有晚期恶性肿瘤等危重原发病者;依从性差而不能很好合作者;重度CAP[1]。

将患者随机分成两组,治疗组(左氧氟沙星注射液)男16例,女18例,平均年龄 68.9岁;对照组(莫西沙星注射液)男17例,女15例,平均年龄70.5岁。

治疗组予以左氧氟沙星注射液 (商品名左克,扬子江药业集团有限公司生产,规格每瓶200 mg/100 mL)400 mg静脉滴注,1次/d;对照组给予莫西沙星注射液(商品名拜复乐,拜耳医药保健品有限公司生产,规格每瓶400 mg/250 mL)400 mg静脉滴注,1次/d。总疗程10 d。治疗期间2组均予祛痰平喘药、维持水电解质平衡、营养支持等常规治疗,并且均不使用其他抗菌药。

参照我国卫生部颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》,痊愈:临床症状、体温、体征、实验室检查及病原学检查均恢复至正常、X线胸片显示炎性病灶基本吸收,痰培养转阴;显效:体温正常,临床症状、体征明显好转,白细胞恢复正常,X线胸片显示炎性病灶大部分吸收,痰培养转阴或培养2种菌消失1种;进步:临床症状、体征有改善,实验室检查未恢复正常,痰菌培养仍为阳性;无效:病情加重或死亡,痰菌培养阳性。

成本-效果分析:成本用货币单价表示,包括直接成本、间接成本和隐性成本[2]。其中直接成本包括药物费用、给药费用、检查费用;间接成本包括住院床位费用、护理费用、患者误工费用;隐性成本指患者遭受的痛苦、悲伤等不适,造成的难以用货币确切表达的精神损失。考虑到本文中的患者除药费以外的其他费用均基本一致以及个人的精神损失难以用价格来计算,故本研究仅作药物费用比较。药价按2011年3月价格计算。治疗组=57.44元/d×10d=574.4元,对照组=301.76元/d×10d=3017.6元。

效果用某种特定治疗目标或非货币单位表示[2]。本研究用2组药物治疗CAP的治愈率和有效率来表示。成本-效果分析是较完备的经济评价形式之一,成本-效果比(C/E)是采用成本与效果的比值表示1份效果所需要的净成本,比值越小越好[2]。

2 结 果

治疗组和对照组患者的性别、年龄、身高、体重、既往病史、吸烟及饮酒史、症状体征的严重程度、一般生命体征(体温、呼吸频率、心率、血压)、胸部X线结果、致病菌分布及药敏试验结果等均无明显差异,具有可比性。

治疗结束后,治疗组痊愈24例,显效6例,痊愈率和有效率分别为70.59%和88.24%。对照组痊愈24例,显效5例,痊愈率和有效率分别为75.00%和90.63%,结果见表1。两组临床疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组的临床效果比较

两组患者体温降至正常(腋窝温度不超过37.2℃)需天数分别为治疗组(3.6±2.2)d,对照组(3.1±1.5)d。差异无统计学意义(P>0.05)。

两组共检出病原菌38株,包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、金葡球菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等,其中治疗组分离细菌20株,经治疗后清除18株,清除率为90.00%,对照组分离细菌18株,经治疗后清除17株,清除率为94.44%。两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

治疗组34例中有 4例发生不良反应(11.76%),其中皮疹2例,消化道反应(表现为恶心、食欲不振)1例,失眠1例。对照组32例中有3例发生不良事件反应(9.38%),其中皮疹1例,消化道反应(表现为恶心、食欲不振)1例,失眠1例。2组不良反应程度均为轻度,不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

治疗组每例成本平均为574.4元,较对照组的3017.6元低2443.2元,在治愈率相同的情况下,对照组的治愈率每增加1个百分点,费用就增加40.23元,而治疗组为8.14元,两者相差32.09元。在有效率相同的情况下,对照组的有效率每增加1个百分点,费用就增加33.30元,而治疗组为6.51元,两者相差26.79元。见表2。

表2 两组的成本-效果分析

3 讨 论

多项研究显示我国老年人罹患肺炎后病死率为5%～13%,80岁以上者更高达15.4%[3-5]。老年患者患CAP,其死亡率较青年患者明显增高,且病情进展快,感染不易控制,尤其中重度老年CAP延误治疗超过8 h可影响预后[6]。患者的治疗效果与早期诊断和尽早投入抗菌药物有关,以及抗菌药物的选用有关,应选用覆盖所有可能的病原体、抗感染作用强、起效时间快、尽快控制病情、相对安全的药物。同时也要考虑经济性,使患者得到最佳的治疗效果,承担最小的经济负担。由于老年CAP感染的早期病原菌常难以确定,临床常采用广谱抗菌药静脉滴注的经验治疗,常用的抗菌药物有β内酰胺类联合大环内酯类和氟喹诺酮类。老年患者CAP常见致病菌为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、需氧革兰氏阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌等[1]。呼吸喹诺酮类可同时覆盖革兰氏阴性、阳性细菌及非典型病原微生物,对老年CAP有很好的治疗效果。莫西沙星为新型氟喹诺酮类抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点,能覆盖绝大部分呼吸道常见致病菌。同时具有良好的药代动力学特性,半衰期长,组织渗透性强,穿透力高,在肺部组织中包括肺泡巨噬细胞、上皮衬液、支气管粘膜中的浓度明显高于血浆药物浓度。但是其价格高,一度程度上限制了临床的使用。而左氧氟沙星的费用相对较低,且已使用多年,安全可靠,较少出现不良反应,在临床上得到广泛应用。左氧氟沙星是新一代广谱喹诺酮类抗菌药物,具有良好的药代动力学(PK)特性,其血药浓度高,血浆消除半衰期长,组织分布广泛,尤其在肺组织中的药物浓度高。其作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶IV的活性,阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。作为氧氟沙星的左旋异构体,其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍,抗菌作用强。左氧氟沙星属于浓度依赖性抗菌药物,即药物浓度越高,杀菌活力越强,并具有较长的抗生素后效应(PAE)。因此,在治疗呼吸道感染中有较好的治疗作用。

本研究显示,治疗组治疗轻中度老年CAP患者痊愈率、有效率、显效时间、细菌阴转率及不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义。表明治疗组治疗CAP疗效确切。由表2可知,治疗组每例总成本平均为 574.4元,较对照组的3017.6元低2443.2元;在治愈率相同的情况下,治疗组的治愈率每增加1个百分点,费用增加8.14元,较治疗组的40.23元低32.09元。在有效率相同的情况下,治疗组的有效率每增加1个百分点,费用就增加6.51元,较对照组的33.30元低26.79元。在多种治疗方案中,效果相同或接近时,即治疗效果无显著性差异时,成本最低的治疗方案是最好的,也是合理的。本研究结果表明,在临床、微生物学疗效和安全性上,左氧氟沙星治疗CAP不次于莫西沙星治疗,更重要的是,在药物经济学上比莫西沙星具有明显优势。不仅如此,从增长的成本-效果比来看,左氧氟沙星每增加一个单位效果要比莫西沙星费用低。因此从经济学角度分析,左氧氟沙星治疗方案较佳。

左氧氟沙星具有良好的药代动力学特征,临床用于治疗老年轻中度CAP患者,细菌耐药性低,安全性高,不良反应少,成本-效果比较低,在药物经济学上具有明显优势。可作为早期诊断后用于治疗老年轻中度CAP肺炎的一线抗菌药物 ,值得进一步推广。

[1] 中华医学会呼吸病病学会.社区获得性肺炎诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志,2006,29(10):651.

[2] 徐端正.药物经济学及其分析[J].中国新药与临床杂志,2000,19(2):139.

[3] 王红军.老年社区获得性肺炎住院患者 172例临床分析[J].重庆医学,2005,34(9):1400.

[4] 孙铁英,刘 兵,扬 敏.社区获得性肺炎老年住院患者的临床分析[J].中华老年医学杂志,2005,24(2):100.

[5] 郭 英.80岁以上老年人社区获得性肺炎39例临床分析[J].临床肺科杂志,2004,9(5):530.

[6] 张文辉,朱述阳,陈 昊,等.莫西沙星注射液治疗中重度社区获得性肺炎疗效观察[J].中国感染与化疗杂志,2006,6(5):296.