颗粒显色指示技术快速检测结核分枝杆菌对吡嗪酰胺耐药性的价值

王冬敏 林健雄 彭东东 李进展 李耿聪 李鸿槟 陈蕊明

吡嗪酰胺是一种重要的一线抗痨药物，由于其可杀灭酸性巨噬细胞内的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）和半休眠菌，可使结核病的复发率大大下降，在现代结核病控制策略中广泛应用于短程化疗方案，几乎100%的新发结核病患者开始治疗时都使用吡嗪酰胺，因此耐吡嗪酰胺的Mtb也越来越多，据文献［1]统计为5.8%～18.6%，特别是近年来吡嗪酰胺的耐药率明显上升，甚至有些国家和地区报道的吡嗪酰胺耐药率高达50.9%［2]。药物敏感度试验是实验室指导临床第一线科学用药的重要手段之一。大多数药敏试验都可以在pH中性的常规培养基上顺利进行，但吡嗪酰胺药敏试验例外，由于吡嗪酰胺仅在pH为5.5的酸性条件下才能转化为杀菌的吡嗪酸，而Mtb在酸性条件下生长很差，甚至不生长，从而导致吡嗪酰胺的敏感试验一直是实验室中的一个难题。过去吡嗪酰胺的敏感试验一直沿用酸罗氏法，但由于罗氏培养基中所含蛋白质对药物有吸附作用，且在酸性条件下，Mtb生长缓慢，甚至不生长，从而使酸罗氏法耗时长，需3～4周，而且结果不够稳定，可靠性差，已不能完全适应临床快速敏感试验的要求［3－4]，因而目前我国的大多数结核病实验室没有常规开展吡嗪酰胺的药敏试验。国外经济发达国家通常使用BACTEC MGIT－960、BacT／ALERT 3D 仪器的快速培养方法，但成本昂贵，制约了其推广应用。为了更好地指导临床对吡嗪酰胺的使用，有必要研究开发一种准确、快速、廉价的吡嗪酰胺药敏试验方法，以解决这一长期困扰临床治疗的难题。……