胰腺干细胞诱导分化后同种移植治疗糖尿病的实验研究

史光军 张磊 许评 栾绍海 于江 陈昊强

·论著·

胰腺干细胞诱导分化后同种移植治疗糖尿病的实验研究

史光军 张磊 许评 栾绍海 于江 陈昊强

目的探讨胰腺干细胞体外定向分化潜能，评价诱导分化后细胞同种移植对糖尿病的治疗效果。方法体外分离、纯化成体Wistar大鼠胰腺干细胞，运用荧光免疫染色法对胰腺干细胞表面进行鉴定，然后在肝细胞生长因子、尼克酰胺等共刺激下诱导细胞定向分化。双硫腙(DTZ)染色对诱导后细胞进行胰岛细胞鉴定，ELISA染色光电酶标记法检测其胰岛素分泌功能。采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立Wistar大鼠糖尿病模型，将40只造模成功的大鼠随机分为胰岛细胞移植组(移植组)和安慰剂注射组(对照组)，分别于移植前1 d及移植后1、2、3、4周经尾静脉采血检测血清胰岛素和血糖水平。结果本实验成功获取成体大鼠胰腺干细胞，细胞表面CK19、 Pdx-1和Nestin表达均为阳性。诱导分化后的细胞DTZ染色呈棕红色，在高糖刺激下表达、分泌胰岛素。移植后4周内移植组血清胰岛素水平平均为(11.41±1.52)mU/L，血糖水平平均为(8.22±2.7)mmol/L，对照组分别为(9.30±1.56)mU/L和(12.23±3.8) mmol/L，两组相差显著(P<0.05)。结论体外分离成体胰腺干细胞可被定向诱导分化为具有胰岛素分泌功能的胰岛样细胞，同种移植后对糖尿病具有治疗作用。

胰腺； 干细胞； 细胞分化； 同种移植； 糖尿病

糖尿病是危害人类健康的疾病之一，发病率逐年上升。临床以糖、脂代谢异常，内分泌功能紊乱为主要特点。长期的高血糖刺激可导致多种严重并发症的出现，危及生命。目前对1型糖尿病主要采用胰岛素替代治疗，花费昂贵，患者痛苦。胰岛移植为糖尿病患者摆脱外源胰岛素依赖带来了一线曙光，但临床胰岛细胞来源的匮乏限制了其临床应用。……