联二萘酚衍生手性二胺催化的不对称Aldol反应*

张义斌， 倪承燕， 刘全忠

(西华师范大学 化学化工学院，四川 南充 637002)

Aldol反应是形成碳-碳键的重要反应[1]，在有机合成中占有非常重要的地位。自从List等[2]发现脯氨酸催化的Aldol反应以来，有机小分子催化的不对Aldol反应以原子经济和条件温和而受到广泛关注,并取得了令人瞩目的进展[3]。2007年程津培等[4]发现具有一级-三级胺结构的手性胺能有效催化醛与酮之间的Aldol反应；2008年冯小明等[5]发展了一类新的手性二胺催化剂，在催化Aldol种具有非常好的反应活性和立体选择性。在此基础了，我们[6]以联二萘酚为原料合成了一类性能优良的手性二胺催化剂。

Aldol反应尽管取得了极大的成功，但其底物仅限于丙酮等脂肪酮，芳酮如苯乙酮作为Aldol反应的底物仍然少见报道，因此研究Aldol反应使其具有良好的底物使用范围仍然具有重要的意义。我们设想手性二胺催化剂也许能催化苯乙酮的不对称Aldol反应。

有机化合物中氟原子取代后其物理化学性质有明显变化，往往具有独特的生物活性[7，8]。本文以手性胺2a～2j(Chart 1)和手性磷酸3a～3i(Chart 2)为催化剂，考察芳基甲基酮(1a～1f)与三氟甲基酮酸酯的不对称Aldol反应(Scheme 1)。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

PolAAr 3000型自动旋光仪；Bruker ADVANCE-400型核磁共振仪(CDCl3为溶剂,TMS为内标)； Shimadzu SPD-20A型高效液相色谱仪[检测波长254 nm， 手性柱AD-H柱和OJ-H 柱， 流动相：V(正己烷)∶V(异丙醇)=8∶2，流速1.0 mL·min-1]。

Chart 1

2a～2g[6], 3a～3i[9]按文献方法制备；三氟丙酮酸脂，Alfa公司；1a～1f，成都科龙化工；其余试剂均为分析纯。

1．2 4的合成(以4a)为例

在干燥试管中加入1a0.2 mmol和三氟丙酮酸脂0.1 mmol，搅拌下加入2 0.01 mmol和3 0.01 mmol； N2气保护，注入纯化的CH2Cl21 mL，冰水浴冷却下反应96 h。……