PTEN在小鼠卵细胞和早期胚胎发育中的功能研究

王喜宏, 和协超, 韩树标, 季维智, 郑 萍

(1. 中国科学院昆明动物研究所, 云南 昆明 650223; 2. 中国科学院研究生院, 北京 100049)

PTEN在小鼠卵细胞和早期胚胎发育中的功能研究

王喜宏1,2,*, 和协超1, 韩树标1, 季维智1, 郑 萍1

(1.中国科学院昆明动物研究所,云南 昆明650223; 2.中国科学院研究生院,北京100049)

PI3K/AKT信号通路在哺乳动物早期胚胎发育中起重要作用。抑癌基因PTEN是该通路中的负调节因子, 但PTEN在卵和早期胚胎中的表达、分布以及作用都还未见报道。本研究通过免疫荧光方法发现卵细胞及着床前胚胎都表达PTEN, 且具活性的PTEN主要分布在生发泡期(germinal vesical, GV)卵细胞的皮层部位以及致密桑椹胚的卵裂球表面。在培养基中添加低浓度的PTEN特异性抑制剂bpV(pic), GV期卵母细胞的成熟不受影响, 但着床前胚胎发育受到阻滞。该结果提示PTEN在小鼠着床前胚胎发育中可能起重要作用。

卵细胞; 着床前胚胎发育; PTEN; bpV

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)家族参与多种信号通路, 调节细胞的多种功能。正常情况下, 由其活化而产生的类脂产物3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇PtdIns(3,4,5)P3(PIP3)作为第二信使结合并激活多种细胞内的靶蛋白, 形成一个信号级联复合物, 最终调节细胞的增殖、分化、存活和迁移等(Manning & Cantley, 2007)。PI3K/AKT信号通路保持正常的平衡状态是细胞维持正常生理活动的关键。PTEN是一种PtdIns(3,4,5)P3-磷酸酶, 它可以通过去磷酸化将PtdIns(3,4,5)P3转变为PtdIns(4,5)P2(PIP2), 从而负调节PI3K/AKT信号通路的稳态。PIP2也是一种重要的信号分子，可以与胞内或细胞膜上的许多蛋白质发生相互作用(McLaughlin & Murray,2005)。 PTEN的异常与多种肿瘤的发生、侵袭及转移密切相关(Keniry & Parsons, 2008)。……