血清肿瘤特异性生长因子检测的临床意义

蒋正明（湖南省株洲县第一人民医院 412100）

在恶性肿瘤形成的早期，肿瘤特异性生长因子（tamor sapplied group of factors，TSGF）即释放到血液中并达到一定的浓度，而与非恶性肿瘤细胞增生无明显关系［1］。因此，选择适宜的方法检测TSGF，不仅能达到联合检测的效果，提高癌症早期检测的灵敏度和特异性，而且检测癌肿瘤谱广，对实体的腺癌、鳞癌、胶质瘤、非实体肿瘤的恶性血液病多达数十种均能检出［2-3］。按照作者的改进方法，对1 022例标本进行了 TSGF的检测分析，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 标本来源 非恶性肿瘤疾病标本398份，来自2010年4月至2011年11月本院门诊及住院患者，其中包括98例良性肿瘤患者，年龄12～88岁，男208例，女190例。恶性肿瘤标本216份，来自本院同期门诊及住院患者和部分院外标本，年龄30～93岁，男142例，女74例。均经X光、CT、或手术病理切片组织学或骨髓涂片证实。健康对照标本408份，来自本院同期门诊体检的健康人群，年龄3～82岁，男230名，女178名。

1.2 TSGF试剂 由福建新大陆生物技术公司提供，空白试剂由本院自配。

1.3 标本 空腹干燥管采血3 mL，尽快分离血清，置低温冰箱待检。

1.4 实验安排

1.4.1 做好实验器材的准备和校准，严格遵守操作说明书的注意事项，按本院的改进方法进行检测。

1.4.2 建立与影像、病理切片组织学或骨髓涂片的双盲对比记录。

1.5 判断标准 按照血清TSGF＞64 U／L为恶性肿瘤的判断标准，即阳性结果。

1.6 统计学处理 采用Microsoft Excel 2000处理。

2 结 果

2.1 216例恶性肿瘤组中涵盖了肺癌（62例）、肝癌（46例）、食道癌、胃癌（16例）、肾癌（6例）、升／横／直／乙状结肠癌（28例）、乳腺癌（10例）、子宫癌、卵巢癌（6例）、胶质瘤（6例）、胰头癌（4例）、甲状腺癌（4例）、鼻咽癌（4例）、前列腺癌（4例）、纵隔肿瘤（4例）、白血病（6例）等20多种瘤谱，其TSGF阳性检出率见表1。

表1 216例恶性肿瘤不同瘤谱TSGF阳性检出率

2.2 检测的1 022份标本结果见表2。

表2 1 022份血清标本TSGF检验结果统计

2.3 对非恶性肿瘤组TSGF＞64 U／L的人群进行动态监测，即15、30、45、60 d后复检TSGF，结果见表3。从表3分析，对非恶性肿瘤组采用动态检测，15、30、45、60 d后，特异性分别上升至91.3%、92.8%、95.3%、96.5%。其中健康对照组中的1例发现肝脏有原因不明的占位性病变，4年后仍无恶变。非恶性肿瘤疾病组初次检验出现假阳性的标本中，结核患者占了13例，结核患者的假阳性率高达61.9%（13／21）；3例桥本甲状腺炎初次检验均呈假阳性；呈假阳性的还有肺炎3例、上消化道出血2例、肝脏占位性改变1例、慢性支气管炎症1例、糖尿病1例、扁桃体周围脓肿1例、上呼吸道感染1例、胃炎1例、胸腔积液1例、胆囊炎1例、脑梗1例、胸痛原因不明1例。

2.4 非恶性肿瘤疾病标本中98例为各种良性肿瘤，包括子宫肌瘤42例，附件囊肿20例，乳腺囊肿8例，肝血管瘤8例，肝囊肿4例，甲状腺瘤8例，其他8例，无1例血清TSGF含量大于64 U／L（53.9±5.1）U／L，与健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 非TSGF＞64 U／L的人群动态检测结果（n）

3 讨 论

3.1 本研究结果表明，健康对照组408份标本中有12份出现阳性，假阳性率为2.9%，非恶性肿瘤疾病组398份标本中，有80份为假阳性，假阳性率为20.1%，恶性肿瘤疾病组216份标本中，阳性标本174份，阳性率为80.6%。初次检验结果显示，TSGF用于恶性肿瘤的检测，阳性检出率为80.6%，特异性为88.6%，诊断符合率为86.9%。且恶性肿瘤疾病组血清TSGF的含量显著高于健康对照组和非恶性肿瘤疾病组血清TSGF的含量（P＜0.01）。

3.2 本研究结果亦表明，结核、桥本病在应用TSGF排除恶性肿瘤时要十分慎重，一旦确诊了上述两病，须进行对症治疗后，做TSGF的动态观察，如呈下降趋势，还是不难区分的，其他各种炎症也有类似的情况。采用动态分析法TSGF用于恶性肿瘤的诊断符合率可达到93.2%。对60 d后TSGF含量还异常增高的标本，仍须做进一步的观察，因为根据肿瘤细胞的倍增周期分析，一般癌症从一个细胞突变增殖到出现临床表现需数年或数十年时间［4］。

3.3 216例非恶性肿瘤标本中，42例TSGF正常患者中有20例是手术、放化疗后，可惜无治疗前的检测结果，也可能是治疗有效的依据。排除这20例，TSGF在恶性肿瘤的检测阳性率可达89.8%。

3.4 在对良性肿瘤患者TSGF的检测中，无1例血清TSGF含量大于64 U／L，说明TSGF在良恶性肿瘤的鉴别上，阳性预示值高。

3.5 作者对肾癌患者郑某、胆管癌患者苏某进行了3年和4年疗效监测，通过治疗前后的动态观察，即时为临床纠正了治疗方案，并先于其他影像学监测到了转移和复发。说明对癌症患者进行TSGF监测可以有效地评估疗效，发现转移或复发，从而延长其生命周期。

3.6 作者在期待肿瘤定位的特异性指标（主要用于诊断），同时也同样期待一项肿瘤共有的定性指标（用于筛查），在作者追踪的原因不明血清TSGF增高的14例中，发现林某3年后发生了前列腺癌，吴某2年后发生了胰头癌，徐某4年后发生了肺癌，于某1年后发生了胃癌，5年内原因不明的血清TSGF增高者癌变率达28.6%（4／14）。说明血清TSGF的检测可用于恶性肿瘤的早期普查。

3.7 事实证明在作者检测到的胃癌、胰头癌、肺癌、前列腺癌等患者TSGF升高时，影像学多还没有发现，实际上，一个肿瘤细胞增殖到瘤体直径达1～2 cm以上才能被影像学发现，需历时数年至数十年之久［3］。而TSGF是细胞癌变增殖时即有表达，从其阳性到肿瘤确诊中间有很长的窗口期，此期正是肿瘤标记物的应用期［5-6］。作者认为，在初诊患者中不能轻易放过TSGF升高者，应做动态观察，也不能轻易说是“假阳性”，对癌症患者治疗后，TSGF的重新升高，而影像学尚未发现之前，作者认为积极的办法应该是尽早用化学或免疫干预，来延长患者的生命。因为实验证明，所有TSGF再次增高的肿瘤患者，之后均出现肿瘤的复发和转移。

3.8 任何检测指标、肿瘤标记物有一个随疾病的变化而消长的关系，血清TSGF的变化也不例外，同时早期患者也不一定有足够的含量，个别肿瘤细胞不携带或不表达TSGF，则TSGF不会升高；肿瘤细胞能表达TSGF，但并不释放入血液中即非分泌型肿瘤，TSGF也不会升高；某些肿瘤血供较差者，也可使到达血循环的TSGF减少［7］，所以TSGF作为肿瘤标记物永远不可能有100%的敏感性。同样也不可能有100%的特异性，一些良性疾病，间变疾病也会有轻度或一过性的增高，是否是早期癌变的自我修复或清除，目前还难以定论。因此，在应用TSGF检测指标时要认真分析，全面了解可能发生的交叉病种和干扰因素，一些“假阳性”是不难排除的。通过作者对血清TSGF检测方法的改进，辅以动态监测，TSGF作为恶性肿瘤标记物其灵敏度可达89.8%，特异性达96.5%，诊断符合率达93.2%，已远远优于目前常用的各种肿瘤标记物。用辨证的、动态的观点去分析结果，定能使TSGF的检测在临床发挥重要作用，造福于人类健康。

［1］胡凯.恶性肿瘤相关物质（TSGF）的检测及临床应用［J］.中国现代医药杂志，2011，13（4）：118.

［2］雷培森，何芙蓉，阿明，等.肿瘤相关物质检测在恶性肿瘤中的临床意义［J］.江苏医药，2010，36（11）：1271－1272.

［3］周新，涂植光.临床生物化学和生物化学检验［M］.3版.北京：人民卫生出版社，2003：449.

［4］王君哲，牟君成，范慧，等.血清肿瘤相关物质检测在恶性肿瘤诊断中的应用价值［J］.重庆医学，2010，39（11）：1418－1419.

［6］王志贤，马玲.血清TSGF测定及其临床应用价值［J］.浙江临床医学，2010，12（1）：27－28.

［7］Lothar Thomas.临床实验诊断学［M］.吕元，朱汉民，沈霞，等，译.上海：上海科学技术出版社，2004：920.